113年:內專

對於臨床上使用抗血脂藥物他汀類(statin)藥物的敘述,下列何者錯誤?

A使用上可能發生的副作用包含肌肉酵素(CK)上升,以及肝臟酵素上升等。
B他汀類的藥物可以降低低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)受体的表現,因而減少膽固醇 的合成,達成降低膽固醇的目的。
C根據最新的治療指引,對於高風險心血管疾病患者(如冠狀動脈疾病,腦中風患者)的血漿低密度脂蛋 白(low density lipoprotein, LDL)膽固醇應該控制在70 mg/dL以下。
D他汀類藥物,和某些常使用的內科用藥如amiodarone,cyclosporin會有藥物交互作用。
E對於血漿低密度脂蛋白膽固醇未達標的患者,可以加上Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9)抑制劑等其他控制LDL藥物輔助他汀類的治療。

詳細解析

本題觀念:

HMG-CoA reductase inhibitors(statins)透過抑制肝臟內 HMG-CoA reductase 下降體內膽固醇合成,進一步「上調」肝細胞表面的 LDL receptor 數量,使血中 LDL-C 被更多地清除;同時須留意肌肉與肝臟毒性、常見交互作用,以及在高/極高心血管風險族群中的 LDL-C 治療目標與合併用藥策略。

選項分析

  • 選項 A
    Statin 最常見不良反應為肌肉相關症候(myalgia, myositis, CK 升高)與肝臟轉胺酶輕度上升;較少見但嚴重者為 rhabdomyolysis 或臨床肝損傷。上述描述符合臨床觀察,屬正確敘述。(ncbi.nlm.nih.gov, ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 B
    題幹說「statin 可降低 LDL 受體表現」,此與機轉相反。Statin 抑制膽固醇合成後,肝細胞內膽固醇下降→ SREBP 被活化→ 轉錄上升→ LDL receptor「增加」表現量,使 LDL-C 清除率上升,血中膽固醇下降。故本敘述錯誤。(ncbi.nlm.nih.gov, ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 C
    2019 ESC/EAS 與後續多國指引建議:
    • 高風險(high-risk)患者 LDL-C 目標 <70 mg/dL;
    • 極高風險(very-high-risk,例如已確立 CAD、缺血性腦中風等)則更嚴格 <55 mg/dL。
    題目將「冠狀動脈疾病,腦中風患者」歸為「高風險」並採 <70 mg/dL 之建議,仍屬多數教科書與部分地區考試常用之門檻,故可接受。(escardio.org, ahajournals.org)

  • 選項 D
    Statin 與多種藥物存在藥物動力學交互作用,尤其經 CYP3A4 代謝之 simvastatin、lovastatin、atorvastatin 與 amiodarone、cyclosporine 合併時需限制劑量或避免併用,臨床需警覺。敘述正確。(ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 E
    對已用最大耐受劑量 statin 仍 LDL-C 未達標者,指南建議先加 ezetimibe,再考慮 PCSK9 抑制劑(evolocumab, alirocumab 等)以進一步降低 LDL-C,此說法符合目前治療流程。(ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

Statin 的核心機轉為抑制膽固醇合成→增加 LDL receptor,而非降低;唯有選項 B 與生理機制相違背,故為錯誤敘述,為本題正確答案。選項 A、C、D、E 皆符合目前臨床與指引實務。

臨床重要性

  1. 機轉理解有助於預測療效與研判基因變異(如 LDLR、PCSK9)對藥效之影響。
  2. 規律監測 CK、肝酵素及審視藥物組合,可降低肌肉與肝毒性風險。
  3. 在極高風險患者追求更低 LDL-C(<55 mg/dL)已成趨勢,臨床應熟悉 ezetimibe、PCSK9 抑制劑及新興 bempedoic acid、inclisiran 等非 statin 藥物之使用時機。