113年:內專

對於胰臟癌邊緣可切除性病例 ( borderline resectable pancreatic adenocarcinoma) ,以下哪種治療方法 是手術前輔助治療的首選?

A手術前化療後,再進行手術和輔助化學治療。
B放射治療兩周後,進行手術和輔助化學治療。
C免疫檢查點抑制劑(PD-1或PD-L1抑制劑)治療兩周後,再進行手術治療。
DPoly ADP-ribose polymerase (PARP)抑制劑治療六周後,再進行手術治療。
E合併PD-1或PD-L1抑制劑與PARP抑制劑治療四周後,再進行手術治療。

詳細解析

本題觀念:

「邊緣可切除性胰臟腺癌」(borderline resectable PDAC, BR-PDAC)的國際與 NCCN 2024 指南共識皆強調:

  1. 先以系統性化學治療(multi-agent chemotherapy,例如 FOLFIRINOX、Gemcitabine + nab-paclitaxel 等)作為「手術前輔助治療(neoadjuvant therapy)」;
  2. 治療 2–6 個月後再影像重分期,若腫瘤無惡化即行胰臟切除手術;
  3. 術後再完成總療程 6 個月左右之輔助化療。此策略可提高 R0 切除率並改善整體存活率。(esmogastro.org, netce.com, journals.sagepub.com)

選項分析

  • 選項 A
    「手術前化療後,再進行手術和輔助化學治療」
    符合 NCCN 2024 及多國指引對 BR-PDAC 的首選流程:先 2–6 個月全身化療(FOLFIRINOX 或 Gem/nab-P),重分期後手術,術後補滿 6 個月總化療。故為正確答案。(esmogastro.org, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 B
    「放射治療兩周後,進行手術和輔助化學治療」
    放射治療可作為化療後之輔助(特別是若血管侵犯仍顯著時再加 SBRT 或 CRT),但不是單獨、亦非化療前僅兩週的標準首選。缺少完整系統性化療,易錯失控制潛在轉移的黃金時機。(dailynews.ascopubs.org)

  • 選項 C
    「PD-1/PD-L1 抑制劑兩周後再手術」
    PDAC 屬「免疫冷腫瘤」,除 MSI-H/dMMR 佔 <1% 病例外,單靠免疫檢查點抑制劑療效有限,目前僅在臨床試驗階段,非標準。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 D
    「PARP 抑制劑六周後再手術」
    PARP inhibitor(如 olaparib)僅核准用於轉移期且帶有胚系 BRCA1/2 突變之維持治療;未被建議作為 BR-PDAC 之手術前單一治療。故不當。

  • 選項 E
    「合併 PD-1/PD-L1 與 PARP 抑制劑四周後再手術」
    屬早期探索性試驗,尚無臨床證據支持常規使用,亦非指南推薦。

答案解析

BR-PDAC 之關鍵在於提升 R0 切除率與篩選生物學較溫和之腫瘤。多項隨機試驗(PREOPANC、ESPAC-5F、Alliance A021501 等)與大型回顧分析均證實,先行多重化療可顯著增加 R0 切除率、延長 DFS 及 OS;FOLFIRINOX 效果最為突出。NCCN 2024、ESMO 及多亞太共識均將「多劑化療為首選 neoadjuvant」列為 IIA–IIB 等級建議,之後視情況再加放射治療。放射或新興免疫/靶向藥物僅屬臨床試驗或個別情境考量。故選項 A 為唯一符合目前標準實證與指引之答案。

臨床重要性

臨床上,一旦影像判定為 BR-PDAC,應儘速轉介高量能中心組 multidisciplinary team:

  1. 訂定 2–6 個月 FOLFIRINOX 或 Gem/nab-P 為基礎之 neoadjuvant 計畫。
  2. 定期 CA19-9 監測與中期影像評估;若疾病進展,即改為非手術導向治療。
  3. 術後視病理分期與患者體力持續完成總療程 6 個月之化療。
    此流程可將原本高 R1/R2 比例的患者,最大化轉成根治手術機會,並提高 3 年存活率至 30% 以上。