62歲女性病人，罹患轉移性肺腺癌(NSCLC, adenocarcinoma)，已接受第一線carboplatin、paclitaxel，合 併bevacizumab治療，有效”緩解”(partial response)一段期間之後”惡化”(disease progression)。病人 的ECOG體能狀態(performance status, PS)為1，針對病人周邊肺野的較大病灶安排重新切片，分子檢測 發現ROS1基因rearrangement陽性。你建議下一步的治療，何者最為適宜?

本題觀念：

探討非小細胞肺癌(NSCLC)中ROS1基因重排的精準醫療。ROS1重排是NSCLC少見但可明確標靶的驅動基因變異，對應的首選療法為ROS1抑制劑，如crizotinib。

選項分析

• 選項A Docetaxel
  多用於接受過鉑類化療失效後的二線或三線治療，屬於非特異性細胞毒性藥物，無法針對ROS1重排，有效性不及標靶藥物。

• 選項B Pemetrexed
  在肺腺癌化療中常用，對腺癌有較佳效力，但對ROS1重排的病患並非最佳選擇。若分子檢測確認具體標靶，應優先使用標靶治療。

• 選項C Gemcitabine
  亦為非特異性化療，適用多種實體腫瘤，包括肺癌，但在ROS1陽性患者中被視為後線選項，無法取代標靶抑制劑。

• 選項D Crizotinib
  第一代口服TKI，可同時抑制ALK、ROS1及MET。對ROS1重排NSCLC的客觀緩解率約70%–80%，中位無進展存活期(PFS)達約19個月，獲得FDA及NCCN推薦為ROS1陽性轉移性NSCLC的一線療法(jnccn.org, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項E Erlotinib
  EGFR-TKI，適用於EGFR突變陽性的NSCLC；本例為ROS1重排，缺乏EGFR突變，使用Erlotinib無顯著療效。

答案解析

本例患者新檢體確認ROS1基因重排，符合使用ROS1抑制劑的指引。Crizotinib作為首款獲批用於ROS1陽性NSCLC的靶向藥物，在多項臨床試驗中展現高緩解率與延長PFS的優勢，明顯優於傳統化療，故應立即轉換至Crizotinib治療。其他化療或EGFR-TKI均非對應此基因重排的最佳措施。

臨床重要性

ROS1重排佔NSCLC僅1%–2%，多見於年輕、女性、無菸史之肺腺癌患者。正確識別並運用Crizotinib可顯著提高生存期與生活品質，突顯基因分子分型的重要性。