約有15%至30%的乳癌有HER2的「過度表現」，通常用免疫組織化學染色法(IHC, immunohistochemistry) 3+，或IHC 2+且原位核酸雜合法(ISH, in situ hybridization)陽性的乳癌病 人，HER2的標靶治療有相當好的緩解率。但對HER2「低表現」(Low HER2) (IHC 1+，或IHC 2+且ISH陰性)的乳癌病人並不理想。然而，根據最新的藥劑研發結果，下列的某一個藥劑對HER2「低表 現」(Low HER2)的乳癌病人也有約52%的高緩解率。

本題觀念：

聚焦在HER2-low乳癌（IHC 1+或IHC 2+但ISH陰性）的標靶治療新趨勢。傳統HER2標靶藥物僅對HER2過度表現（IHC 3+或IHC 2+且ISH陽性）有效，但第III期DESTINY-Breast04試驗顯示，抗體–藥物結合物trastuzumab-deruxtecan（T-DXd）可透過高drug-to-antibody ratio與bystander effect，在HER2-low病人中也達到約52%的整體緩解率（ORR）。

選項分析

• 選項A Trastuzumab
  Trastuzumab為單純的HER2單株抗體，其作用機制為結合HER2受體並阻斷其訊號傳導，只對HER2過度表現（IHC 3+或IHC 2+且ISH陽性）具臨床效益，無法產生高緩解率於HER2-low族群。

• 選項B Lapatinib
  Lapatinib為小分子酪胺酸激酶抑制劑，需藉由高度HER2受體活性抑制訊號傳導，對HER2-low病人療效不佳，文獻中並無顯著ORR約50%以上的報告。

• 選項C Pertuzumab
  Pertuzumab為HER2二聚化阻斷單株抗體，通常與Trastuzumab併用治療HER2過度表現之乳癌，但於HER2-low病人並未顯示類似臨床改善或高緩解率。

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