109年:內專

轉移性大腸癌在使用抗癌藥物治療時,已知有一重要的預測性生物標記(predictive biomarker)。譬如:當 大腸癌檢體基因型Expanded RAS (KRAS, NRAS基因的exons 2, 3, 4)屬「野生型」(wild-type)時,是對 下列哪個藥劑有效 (responsiveness)的預測因子predictive biomarker,因此建議可選用該藥劑治療。

A5-Fluorouracil (5-FU)
BIrinotecan
COxaliplatin
DCetuximab
EBevacizumab

詳細解析

本題觀念:

本題聚焦於轉移性大腸癌(mCRC)的預測性生物標記(predictive biomarker),即腫瘤中RAS基因(包括KRAS與NRAS的exons 2、3、4)是否為野生型(wild-type)對抗EGFR單株抗體治療(如cetuximab)的療效預測價值。

選項分析

  • 選項A 5-Fluorouracil (5-FU)
    5-FU為抗代謝類細胞毒性藥物,其作用機轉與胸苷合成酶抑制相關,並無證據顯示KRAS或NRAS突變狀態會影響其療效,故RAS野生型並非5-FU療效的預測因子。

  • 選項B Irinotecan
    Irinotecan為拓撲異構酶I抑制劑,也屬於細胞毒性化療藥,無須依賴EGFR下游RAS訊號才能發揮效益,其療效與RAS基因型無關。

  • 選項C Oxaliplatin
    Oxaliplatin為鉑類化療藥,形成DNA交聯引起細胞凋亡,其作用不倚賴EGFR–RAS–MAPK路徑,同樣與RAS突變狀態無預測相關性。

  • 選項D Cetuximab
    Cetuximab為鎖定EGFR受體的單株抗體,作用在於阻斷EGFR啟動下游RAS–RAF–MEK訊號放大。若KRAS或NRAS帶有活化性突變,信號轉譯持續活躍,EGFR阻斷即失去效果;僅在“expanded RAS”全野生型(KRAS、NRAS exons

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