106年:內專

一位66歲男性病人,最近被診斷罹患第四期惡性黑色素細胞癌,癌症分期檢查顯示已有多處肝臟、肺臟與骨骼轉移。他的臨床症狀包括呼吸急促、咳嗽、骨骼疼痛與體重減輕約5公斤。腫瘤檢體之基因檢測顯示BRAF基因之V600E突變陽性。你建議選擇給予何種藥劑治療較為適宜?

AGefitinib
BVemurafenib
CTrametinib
DImatinib
ESorafenib

詳細解析

本題觀念:

本題核心在於第四期惡性黑色素細胞癌(melanoma)若發現BRAF V600E點突變,應採取針對此異常激活MAPK/ERK路徑的標靶治療。BRAF基因編碼的絲氨酸/蘇氨酸激酶在V600E突變後連續活化下游MEK/ERK訊號,導致腫瘤細胞過度增生。BRAF抑制劑(vemurafenib、dabrafenib)能選擇性抑制突變型BRAF,改善無惡化存活期(PFS)及整體存活期(OS)。

選項分析

  • 選項A Gefitinib
    Gefitinib為小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),適用於EGFR突變陽性非小細胞肺癌,非針對BRAF突變;黑色素瘤中EGFR並非常見驅動基因,臨床無證據支持其使用對本例無效。(cancer.gov)

  • 選項B Vemurafenib
    Vemurafenib為首個獲准用於BRAF V600E突變之無法切除或轉移性黑色素瘤的BRAF抑制劑。在BRIM3試驗中,與化療(dacarbazine)相比,vemurafenib可將中位OS由9.7個月延長至13.6個月,PFS由1.6個月延長至6.9個月。適用於本例已確

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