有關新生兒 indirect hyperbilirubinemia 的成因中，下列何者屬於肝臟膽色素排除不足（ decreased hepatic bilirubin clearance ）所致？

本題觀念：

新生兒的 indirect hyperbilirubinemia 依機轉可分為

1. 血紅素分解增加（increased bilirubin production, 多為溶血）
2. 肝臟對 bilirubin 的清除減少（decreased hepatic bilirubin clearance，主要是 UGT1A1 活性缺陷）
3. 腸肝循環增加或其他雜項因素。選項要辨識屬於第 2 類「肝臟膽色素排除不足」。

選項分析

• 選項 A ABO incompatibility
  母嬰血型不合引發免疫性溶血，紅血球大量破壞 → bilirubin 生成量大增，屬於 increased bilirubin production，並非肝臟清除不足。(ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 B hereditary spherocytosis
  紅血球膜蛋白缺陷造成球形紅血球提早被脾臟破壞，屬 RBC membrane defect 溶血型黃疸，同樣屬於 increased production。(ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 C G6PD deficiency
  RBC enzyme 缺陷對氧化壓力敏感，易誘發急性溶血，也是 increased bilirubin production 的典型原因。(ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 D Gilbert disease
  UGT1A1 基因多態性使肝臟 bilirubin-UGT 活性剩 30% 左右，降低 unconjugated bilirubin 的 glucuronidation 與排除，屬於 decreased hepatic bilirubin clearance。(ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

肝臟清除不足的核心在於 UGT1A1 glucuronidation 能力不足。新生兒本就僅具成人約 1% 的 UGT 活性，若再疊加 Gilbert disease 的遺傳性降低，極易出現 unconjugated hyperbilirubinemia。其餘三項皆為各類溶血機轉，屬 bilirubin 產生過多而非清除不足。故正確答案為 D Gilbert disease。

臨床重要性

辨識機轉有助於治療策略：
• 溶血型（A、B、C）須積極處理溶血與高產生量（光照療法、免疫球蛋白、換血等）。
• 清除不足型（Gilbert disease）則以光照促進異構化及支持性措施為主；若合併其他危險因子須嚴密監測以防 kernicterus。