針對生育年齡婦女的癲癇治療，在致畸胎特性上，應最優先考慮下列那一種藥品？

本題觀念：

抗癲癇藥物 (antiseizure medications, ASMs) 具有劑量相關的致畸胎風險。對生育年齡或計畫懷孕的女性而言，選擇相對低致畸胎率的單一藥物 (monotherapy) 可大幅降低胎兒重大先天畸形 (major congenital malformations, MCMs)。大型登錄研究與最新國際指引均指出 lamotrigine、levetiracetam、oxcarbazepine 之畸形率約 2–3%，接近一般族群；valproate、phenobarbital、topiramate 及 phenytoin 風險明顯較高，valproate 最為突出。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, aan.com)

選項分析

• 選項 A (valproate)
  核心風險為神經管缺陷、心臟畸形、顏面裂與神經發展障礙，MCMs 約 9–10%，且與劑量成正比；各大指引皆建議能免則免。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 B (topiramate)
  單藥暴露之 MCMs 約 5%，最具代表性的畸形為唇顎裂；其風險雖低於 valproate 但仍高於第一線低風險藥。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, journals.lww.com)

• 選項 C (lamotrigine)
  大型前瞻性資料顯示 MCMs 約 2–3%，與一般族群無顯著差異，且未觀察到特定畸形群聚；多國指引列為懷孕首選 ASM。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, aan.com)

• 選項 D (phenytoin)
  可導致「fetal hydantoin syndrome」(顏面畸形、肢體缺陷、心臟異常)；登錄研究中的 MCMs 約 2.8–6.3%，仍高於 lamotrigine。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

在「致畸胎特性」的比較中，lamotrigine 具備：

1. 單一用藥下的先天畸形率最低、與一般族群近似。
2. 無明確的特定畸形模式或嚴重神經發展不良關聯。
3. 國際指引 (AAN 2022 更新、ACOG 2020 青少女與癲癇文件) 均將 lamotrigine 視為孕期或擬懷孕婦女的優先選擇。
   因此，最優先考慮的藥品為 lamotrigine (選項 C)。

臨床重要性

臨床規劃時宜：
• 於懷孕前即調整為 lamotrigine 或其他低風險 ASM 單方並穩定血中濃度。
• 全程補充葉酸 ≥0.4 mg/d，可進一步降低神經管缺陷與改善神經發展結局。
• 定期追蹤血中濃度，因懷孕期 lamotrigine 清除率可增加 2–3 倍，避免癲癇發作。(aan.com)