下列何者會抑制warfarin代謝而增加出血風險？

本題觀念：

warfarin為口服抗凝劑，其活性主要來自S-warfarin，此錠劑代謝主要倚賴肝臟的CYP2C9（約85%），次要由CYP3A4等同工酶代謝。若合併使用CYP2C9或CYP3A4抑制劑，warfarin清除率下降、血中濃度上升，會導致INR延長、出血風險提高。

選項分析

• 選項A cefaclor
  cefaclor為第二代口服cephalosporin，主要經腎臟排泄，與CYP450酵素互動甚微；臨床上並無報告其可抑制warfarin代謝或明顯增加INR的案例，因此不太可能增加出血風險。

• 選項B fluconazole
  Fluconazole為azole類抗真菌藥，體外實驗顯示其對CYP2C9有強力競爭式抑制（Ki≈7–8 μM），並可抑制CYP3A4（Ki≈15–18 μM），造成warfarin（尤其S-enantiomer）7‐及6‐hydroxy化顯著減少，動物及臨床研究均證實同時給予fluconazole會使warfarin AUC上升約70–90%、INR增加約38%甚至更多，並有多例出血事件報告(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此為明顯CYP2C9抑制互動，易增加出血風

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