114年:藥學四(第2次)

有關valproic acid的交互作用,下列敘述何者正確?

Avalproic acid會增加clonazepam clearance,降低clonazepam serum concentration
Bvalproic acid會增加amitriptyline clearance,降低amitriptyline serum concentration
Clamotrigine會減少valproic acid clearance,降低valproic acid serum concentration
Dwarfarin併用valproic acid時,會改變valproic aicd albumin binding

詳細解析

本題觀念:

valproic acid (VPA) 的藥物交互作用可概括為兩大機制:

  1. 高度 albumin 結合(>90%),遇到同樣高蛋白結合藥物時可能產生「蛋白結合位競爭」,使游離藥物比例改變;
  2. 代謝層面主要透過 UGT-依賴之 glucuronidation 及 CYP2C9/2C19;VPA 屬代謝抑制劑,會降低某些藥物之 clearance,而自身 clearance 則易受酵素誘導劑增加。

考題即針對「蛋白結合位競爭」與「代謝抑制/誘導」兩方向做區辨。

選項分析

  • 選項 A VPA 會增加 clonazepam clearance,降低其血中濃度
    ‧ 事實上,多數文獻指出 VPA 為 CYP3A4 輕度抑制劑,反而可能降低 clonazepam 之清除率,使其濃度上升,甚至誘發 absence status;並無一致證據顯示清除率上升。故錯誤。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

  • 選項 B VPA 會增加 amitriptyline clearance,降低其血中濃度
    ‧ VPA 抑制 CYP2C19/CYP2D6,臨床研究顯示併用時 a

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