下列併用藥品組合與交互作用機轉配對，何者錯誤？

本題觀念：

藥物交互作用依藥物動力學可分為

1. 吸收（absorption）：改變溶解度或胃腸環境
2. 分布（distribution）：主要為血漿蛋白結合位點競爭
3. 代謝（metabolism）：誘導或抑制 CYP450／UGT 等酵素
4. 排除（excretion）
   考題要考的是各組合與其「交互作用機轉」是否相符。

選項分析

• 選項 A　cotrimoxazole tab－warfarin tab：distribution
  Sulfamethoxazole 可與 warfarin 競爭血漿白蛋白 site I，提升游離 warfarin 分率；早期文獻即指出 trimethoprim-sulfamethoxazole 可能「置換」(displace) warfarin 而延長 PT/INR。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  （註：臨床上還有 CYP2C9 抑制，但考試傳統仍歸類為 distribution）

• 選項 B　itraconazole cap－PPIs inj：absorption
  Itraconazole 膠囊需酸性環境溶解；PPI 提高胃 pH，AUC 及 Cmax 可下降 60% 以上，屬典型 pH 依賴之「吸收」交互作用。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  是故配對正確。

• 選項 C　furosemide inj－midazolam inj：metabolism
  Midazolam 為 CYP3A4 受質；furosemide 既非 CYP3A4 抑制劑亦非誘導劑，兩者主要僅有姿位性低血壓之藥效學(additive hypotension)現象，並非代謝層面。(drugs.com)
  將其歸為 metabolism 明顯錯誤。

• 選項 D　fluoroquinolones inj－theophylline tab：metabolism
  Ciprofloxacin 等 fluoroquinolone 抑制 CYP1A2，降低 theophylline 清除率達 20–30%，屬於代謝抑制。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  因此配對正確。

答案解析

四個選項中，只有 C 的交互作用機轉配對不符：furosemide 與 midazolam 並無臨床意義的代謝交互作用，主要是血壓下降的藥效學加成；其餘三項皆符合常考之機轉分類。因此本題錯誤配對為 選項 C。

核心知識點

1. Distribution 型 DDI：高蛋白結合藥物（warfarin、phenytoin）易被 sulfonamide、valproate 等置換，短時間內 INR／free level 上升
2. Absorption 型 DDI：弱鹼性難溶藥 (itraconazole, ketoconazole) 對胃酸度高度敏感，合併 PPI/H₂ blocker → bioavailability 大減
3. Metabolism 型 DDI：
   • CYP1A2 抑制：ciprofloxacin、fluvoxamine → theophylline toxicity
   • CYP2C9 抑制：TMP-SMX、amiodarone → warfarin 出血
4. 藥效學 DDI：furosemide＋降血壓或鎮靜劑類藥 → additive hypotension／鎮靜，但不屬 PK 機轉
   考生需能根據藥物特性迅速判斷交互作用屬性，並記憶常考典型組合。