下列藥品併用時，何者之交互作用以pharmacokinetic interaction為主？

本題觀念：

「藥物交互作用」依機制可分為 pharmacodynamic（藥效學）與 pharmacokinetic（藥物動力學）兩大類。本題要求找出以「改變 ADME（吸收、分布、代謝、排泄）」為主要機制者。

選項分析

• 選項 A warfarin－aspirin
  兩藥併用最主要危險在於出血加乘，來源包括：

  1. aspirin 抑制血小板聚集；
  2. warfarin 抑制凝血因子；
  3. 輕微的蛋白結合位點競爭提高游離 warfarin。
     臨床上造成傷害的是前兩項的藥效相加（PD 交互作用），蛋白結合位移屬 PK 但影響較小，故此組屬 pharmacodynamic 為主。(reference.medscape.com)

• 選項 B sertraline－phenelzine
  SSRI 與 MAOI 併用易引發 serotonin syndrome，機轉為血清素過度累積的「受體效應疊加」，純屬 PD 交互作用。(drugs.com)

• 選項 C diazepam－oxycodone
  benzodiazepine 與 opioid 皆為 CNS depressant，併用會加乘鎮靜與抑制呼吸，同樣是受體層級的 PD 交互作用。(drugs.com)

• 選項 D allopurinol－azathioprine
  allopurinol 抑制 xanthine oxidase，阻斷 azathioprine→6-mercaptopurine→6-thiouric acid 的代謝途徑，使活性代謝物累積而致骨髓抑制。這是「代謝抑制」的典型 pharmacokinetic 交互作用。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

四組藥物僅 allopurinol 與 azathioprine 的交互作用主要透過「代謝階段」改變藥物清除率；其他三組都以藥理作用疊加導致毒性或出血。故正確答案為 D。

核心知識點

1. Pharmacokinetic interaction 典型例：
   • allopurinol + azathioprine／6-MP → xanthine oxidase inhibition → 增加骨髓毒性
   • rifampin + warfarin／PI 等為酵素誘導
2. Pharmacodynamic interaction 常見範例：
   • 抗凝血 + 抗血小板 → 出血
   • SSRI/MAOI → serotonin syndrome
   • BZD + opioid → 中樞抑制、呼吸抑制
3. 臨床安全原則：遇到 XO inhibitor 合併 thiopurine，azathioprine 劑量須減至 1/4–1/3，並密切監測 CBC；若需避免 PK 交互作用可改用非 XO 抑制藥物或選擇替代免疫調節劑。