114年:藥學五(第2次)

有關febrile neutropenia 病人抗黴菌治療的敘述,下列何者正確?

A在病人接受廣效性抗生素後第 3天,仍然發燒,必須開始抗黴菌治療
BCandida spp.引起90%的黴菌感染
C在確診invasive Aspergillus infection ,voriconazole 是首選藥品
Disavuconazole 是經驗性抗黴菌治療的首選藥品

詳細解析

本題觀念:

發燒性嗜中性白血球低下(febrile neutropenia, FN)病人因免疫抑制,一旦廣效性抗生素無法於短期內控制感染,需考慮侵襲性真菌感染(invasive fungal disease, IFD)。臨床上分為
1.「經驗性抗黴菌治療」(empiric therapy)—持續不明原因發燒且抗生素無效時啟動;
2.「指標性/預測性治療」(pre-emptive, diagnostic-driven);
3.「確診後治療」(targeted therapy)。
本題聚焦於經驗性治療的啟動時點與用藥選擇,以及侵襲性Aspergillus感染的標準治療。

選項分析

  • 選項A:在病人接受廣效性抗生素後第3天,仍然發燒,必須開始抗黴菌治療
    • 依IDSA、NCCN 等指引,對「高風險」FN 病人須於抗生素治療後仍發燒滿4–7天才考慮經驗性抗黴菌,且須評估預期嗜中性低下>7天或有黴菌感染危險因子;並非固定第3天即啟動。 (ajmc.com)
    ⇒ 描述過早,故錯誤。

  • 選項B:Candida spp. 引起90%的黴菌感染
    • 最新系統性回顧顯示血液腫瘤個案之IFD以Aspergillus佔約45%、Candida 約34%;Candida遠未達90%。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    ⇒ 數據嚴重高估,錯誤。

  • 選項C:在確診 invasive Aspergillus infection,voriconazole 是首選藥品
    • IDSA 2016 以及後續歐洲多學會指引皆以voriconazole(或isavuconazole並列)為 invasive aspergillosis 之第一線(AI 等級)。 (mdpi.com)
    ⇒ 正確。

  • 選項D:isavuconazole 是經驗性抗黴菌治療的首選藥品
    • 現行FN 經驗性藥物主要為 liposomal amphotericin B、echinocandin、voriconazole、posaconazole 等;isavuconazole 尚缺充足RCT 證據,不列為empiric first-line。 (emedicine.medscape.com)
    ⇒ 錯誤。

答案解析

侵襲性Aspergillus(尤其IPA)一旦確診,需立即使用具抗黴菌廣效且對Aspergillus 高效且毒性可控的triazole。IDSA/ESCMID/ECMM均建議voriconazole 為第一線,因其在治療成功率、生存率及腎毒性方面優於兩性黴素B。isavuconazole雖亦為新一代 triazole,可做替代或不耐受voriconazole之選項,但尚未取代voriconazole 的「首選」地位,尤其在FN經驗性治療尚無充分證據。
因此唯一正確的敘述為選項C。

核心知識點

  1. FN 病人經驗性抗黴菌治療啟動時機:高風險病人抗生素4–7天後仍發燒且ANC <500/µL,或臨床/影像懷疑IFD。
  2. 常見IFD病原:Aspergillus ≈45%、Candida ≈30–50%,Candida並非絕對多數。
  3. Invasive aspergillosis 一線治療:voriconazole(AI);替代—isavuconazole, liposomal amphotericin B。
  4. 經驗性用藥:liposomal amphotericin B、echinocandins、voriconazole/posaconazole;isavuconazole尚非首選。
  5. 抗黴菌選擇需考慮既往預防用藥類別,避免同類交叉抗藥。

臨床重要性

掌握FN抗黴菌治療的「何時開始、用什麼藥」可直接降低IFD相關死亡。熟悉voriconazole 的治療窗口(TDM 1–5.5 µg/mL)及藥物交互作用,對血液腫瘤科與感染科臨床工作至關重要。