114年:藥學五(第2次)

癌症化學治療造成的噁心嘔吐之預防及處理,下列敘述何者正確?

Acyclophosphamide 和anthracycline 併用的組合是中致吐性
Baprepitant 的作用只可用於預防急性反應
Colanzapine 可用於預防急性反應、延遲性反應及處理突發性反應
Dfosaprepitant 和aprepitant 皆須連續投與 3天

詳細解析

本題觀念:

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) 依化療方案的致吐性 (emetogenic risk) 分為 minimal、low、moderate、high。預防策略須依致吐等級搭配 5-HT₃ receptor antagonist、dexamethasone、neurokinin-1 (NK1) receptor antagonist (aprepitant、fosaprepitant 等) 與 olanzapine 等藥物。考題核心在於正確判斷致吐分級與各類 antiemetic 之適應症與劑量時程。

選項分析

  • 選項 A
    Cyclophosphamide 與任何 anthracycline(doxorubicin、epirubicin 等)之組合 (簡稱 AC regimen) 已被 ASCO 與 NCCN 重新歸類為「high emetic risk (>90%)」而非 moderate。(bluecrossnc.com)
    ➜ 故 A 錯誤。

  • 選項 B
    Aprepitant 為口服 NK1 RA,標準劑量 125 mg Day 1+80 mg Day 2-3,可減少 acute (0-24 h) 亦可減少 delayed (24-120 h) 嘔吐;作用並非僅限急性期。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    ➜ 故 B 錯誤。

  • 選項 C
    Olanzapine(5–10 mg PO)除與 5-HT₃ RA、dexamethasone、NK1 RA 併用作 high-risk 化療之急性與延遲期預防外,亦被 NCCN/ASCO 列為 breakthrough(突發性)CINV 的首選 rescue agent。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    ➜ 故 C 正確。

  • 選項 D
    Aprepitant 需連續 3 天 (125 mg→80 mg→80 mg),但靜脈注射 fosaprepitant(150 mg IV)僅 Day 1 單次即可達 3 日藥效,不需 3 天連用。(focinvez.us)
    ➜ 故 D 錯誤。

答案解析

AC regimen 為高度致吐性,指南建議 4-drug (olanzapine + NK1 RA + 5-HT₃ RA + dexamethasone) 預防。Aprepitant(或其前驅藥 fosaprepitant)為 NK1 RA,可同時防止急性與延遲嘔吐;口服需 3 天,IV 版本僅 Day 1。Olanzapine 具多重受體阻斷作用(5-HT₂、D₂、H₁、α₁),經隨機試驗證實可顯著降低急性與延遲期噁心並可作為 breakthrough 救援藥,已列入 NCCN/ASCO 一線建議。故本題唯一正確敘述為 C。

核心知識點

  1. 致吐分級:AC regimen 屬 high risk;carboplatin AUC ≥ 4、cisplatin、cyclophosphamide ≥ 1500 mg/m² 亦屬 high。
  2. NK1 RA:aprepitant (PO 3 天)、fosaprepitant (IV 單日);可預防 acute+delayed CINV。
  3. Olanzapine:5–10 mg PO,可加入預防高/中度 CINV,亦可用於 breakthrough CINV。
  4. 典型預防策略
    • High risk (含 AC):olanzapine + NK1 RA + 5-HT₃ RA + dexamethasone
    • Moderate risk:NK1 RA (選用) + 5-HT₃ RA + dexamethasone
  5. Breakthrough CINV:優先更換至不同作用機轉藥物;Olanzapine、metoclopramide、haloperidol 為常用選擇。

臨床重要性

正確選擇與給藥時程可大幅減少治療中斷與住院;了解 fosaprepitant 單日方案可提升病人依從性,減少門診返院。