有關statin可能引起肌肉相關副作用的敘述，下列何者正確？①老年人較年輕人容易發生 ②不需因肌肉痛或creatine kinase （CK）升高而停用 statin ③併用simvastatin 與amiodarone 可能增加發生的風險 ④所有使用 statin的病人都應該定期測量 CK

本題觀念：

Statin-associated muscle symptoms (SAMS) 乃 HMG-CoA reductase inhibitor 常見不良反應，風險與病人特質、劑量及藥物交互作用有關。臨床管理上需辨識高危族群、釐清加乘藥物、依症狀與 creatine kinase (CK) 值決定是否暫停或停藥，並瞭解目前指引僅建議症狀出現時測 CK，而非例行追蹤。

選項分析

• 選項 A（①②）
  ①老年人確為 SAMS 重要危險因子；EAS 共識列出「Age > 75–80 歲」風險增加，與臨床觀察一致。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
  ②指稱「肌肉痛或 CK 升高都不需停用 statin」過於武斷。ACC/AHA 指引建議：
  • 輕中度症狀應先停藥評估；
  • CK >10×ULN 或嚴重症狀須立即停藥；
  • CK 3–10×ULN 且症狀持續，可考慮減量或暫停。(eguideline.guidelinecentral.com)
  因此②不正確，本組合錯誤。

• 選項 B（①③）
  ①正確（見上）。
  ③Simvastatin 由 CYP3A4 代謝，Amiodarone 抑制 CYP3A4，合併使用會增加肌肉毒性與 rhabdomyolysis 風險，FDA 曾發布安全警訊。(healio.com)
  故①③皆對，為正確答案。

• 選項 C（②④）
  ②錯誤（如前）。
  ④現行多國指引不建議所有病人例行測 CK；僅症狀或高危時才測。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
  故成組錯誤。

• 選項 D（③④）
  ③正確，④錯誤，組合不全。

答案解析

SAMS 的臨床重點在於辨識危險因子與適當監測。老年病人因藥物動力學改變、共病與多重用藥，肌肉副作用風險高；Simvastatin 與 Amiodarone 併用因 CYP3A4 抑制導致血中 statin 濃度上升，肌肉毒性機率倍增。指引強調「症狀導向」管理：無症狀者不需定期 CK；出現肌痛或顯著 CK 升高（>10×ULN）即暫停或停藥、評估其他病因，再以較低劑量或不同 statin 重新挑戰。綜合判斷，唯有①③同時符合正確敘述，答案選 B。

核心知識點

1. SAMS 之高危因素：高齡 (≥75 歲)、女性、低 BMI、腎肝功能不良、未治療甲狀腺功能低下、藥物交互作用 (CYP3A4/OATP1B1 抑制)。
2. 臨床分級：
   • Myalgia：肌痛 ± 正常 CK
   • Myopathy：症狀 + CK >10×ULN
   • Rhabdomyolysis：Myopathy + 腎損傷/肌紅蛋白尿
3. 管理策略：症狀或 CK 嚴重升高立即停藥；輕度症狀暫停並排除其他因素後可低劑量或換用不同 statin。
4. 監測原則：治療前基線 CK (選擇性)；治療中「不例行」 CK 追蹤，僅症狀或高危時測。
5. 重要交互作用：Simvastatin + Amiodarone、Verapamil、Diltiazem、Macrolides、Azole antifungals 等須降劑量或更換 statin。

臨床重要性

正確辨識 SAMS 危險因子與管理流程可避免不必要停藥，確保心血管保護效果，同時降低嚴重肌肉不良事件與腎衰竭風險。