114年:藥學五(第2次)

有關惡性腫瘤的病理發展機制與藥品作用標的,下列配對何者正確?

Acell cycle :B cell lymphoma 2 (BCL-2)
Bapoptosis :programmed death -1(PD-1)
Cimmune evasion :cyclin-dependent kinase (CDK)
Dangiogenesis :vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)

詳細解析

本題觀念:

腫瘤生物學中常見的四大致癌機制為

  1. cell cycle dysregulation
  2. 抗 apoptosis
  3. immune evasion
  4. angiogenesis
    各機制均已開發相應之「標靶」藥物。本題要求將機制與藥品(或受體/蛋白)做正確配對。

選項分析

  • 選項 A cell cycle:B-cell lymphoma-2(BCL-2)
    BCL-2 為抗-apoptotic 蛋白,主要透過抑制線粒體途徑的 cytochrome c 釋放來阻止細胞凋亡。其抑制劑 venetoclax 也是以誘導 apoptosis 為主要療效,並非直接調控細胞週期。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    → 配對錯誤

  • 選項 B apoptosis:programmed death-1(PD-1)
    PD-1 為 T 細胞表面的免疫檢查點受體,腫瘤細胞利用 PD-1/PD-L1 軸抑制 T 細胞反應以逃避免疫監督,屬於「immune evasion」機轉,而非誘導或抑制細胞凋亡的核心路徑。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    → 配對錯誤

  • 選項 C immune evasion:cyclin-dependent kinase(CDK)
    CDK4/6、CDK1 等屬細胞週期推進酵素,抑制劑主要造成 G1 或 G2/M arrest;近年研究顯示 CDK 抑制劑可能改變腫瘤微環境以增強免疫反應,但其「首要」藥理標的仍是 cell cycle,而非 immune evasion。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    → 配對錯誤

  • 選項 D angiogenesis:vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR)
    VEGFR-1/2/3 為 VEGF 家族的受體酪胺酸激酶,是腫瘤血管新生的關鍵開關;抑制 VEGFR 活化可降低腫瘤微血管密度並抑制生長與轉移,屬典型「anti-angiogenic therapy」標靶。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
    → 配對正確

答案解析

本題考查對「腫瘤致病途徑與對應標靶」的基礎對應。

  1. cell cycle → 代表標靶通常是 CDK、Aurora kinase、mTOR 等
  2. apoptosis → 標靶以 BCL-2 family、IAP 為主
  3. immune evasion → 標靶為 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等 immune checkpoint
  4. angiogenesis → 標靶為 VEGF/VEGFR、PDGFR、FGFR 等

四個選項中僅 D 正確將 angiogenesis 與 VEGFR 對應;其餘皆為錯誤配對,因此正確答案為 D。

核心知識點

  1. BCL-2 family:線粒體途徑抑制 apoptosis;venetoclax、obinutuzumab 結合誘導細胞凋亡
  2. PD-1/PD-L1:免疫檢查點;nivolumab、pembrolizumab 阻斷此軸以恢復 T 細胞活性
  3. CDK(特別是 CDK4/6):推進 G1→S;palbociclib、ribociclib 為代表性抑制劑
  4. VEGF/VEGFR:血管新生主軸;bevacizumab(anti-VEGF-A antibody)、sunitinib、pazopanib(VEGFR TKIs)

若要快速判斷考題配對,可先分辨「主要機轉」而非次要功能,並記住各類標靶藥的第一適應症與作用階段。