111年:藥學五(第1次)

Isoniazid引發之肝傷害具下列何種特性?

A膽汁鬱積性( cholestatic )
B特異體質性( idiosyncratic )
C生物轉化性( bioactivation )
D破壞鈣離子恆定( disruption of calcium homeostasis )

詳細解析

本題觀念:

本題探討藥物(isoniazid, INH)誘發肝損傷的機轉分類,重點在於瞭解INH如何經生物轉化(bioactivation)產生活性代謝產物,進而導致肝細胞傷害。

選項分析

  • 選項A 膽汁鬱積性(cholestatic)
    INH所致肝損傷在臨床上多表現為肝細胞型(hepatocellular)損傷,ALT/AST明顯上升,而黃疸及ALP僅輕度或中度增高,並非典型的純膽汁鬱積型肝損傷。故不符INH肝毒性的主要型態。

  • 選項B 特異體質性(idiosyncratic)
    雖然INH的肝損傷在臨床上具有個體差異,且偶屬長潛伏期、不易預測、可能與基因多型性(NAT2慢乙醯化型)或HLA基因位點有關,曾被歸為「代謝性特異體質」(metabolic idiosyncrasy);但此分類主要強調「不明機轉」與「個體差異」,未直接說明毒性來源。現今機制研究已確認INH肝毒的核心為活性代謝產物(hydrazine、acetylhydrazine等)對肝細胞的直接傷害或誘發免疫反應。單純回答「idiosyncratic」並未點出機轉,故非本題重點。

  • 選項C 生物轉化性(bioactivation)
    INH需經N-acetyltransferase 2 (NAT2) 及CYP2E1等酵素催化,先形成acetylhydrazine,再進一

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