109年:藥學四(第1次)

下列何者之「藥物-基因多型性-不良反應」配對正確?

Aallopurinol -HLA-B*57:01 -anaphylaxis
Bisoniazid -NAT2 slow acetylator -肝毒性
Cvoriconazole -VKORC1 -幻覺
Dwarfarin -CYP2C19 slow metabolizer -出血

詳細解析

本題觀念:

本題考察藥物基因多型性(pharmacogenetics)如何影響藥物代謝及不良反應風險。關鍵在於辨識各藥物的主要代謝酵素或相關基因,以及多型性如何改變藥物動力學和毒性。

選項分析

  • 選項A
    allopurinol-HLA-B57:01-anaphylaxis
    實際上,allopurinol相關的嚴重皮膚藥物反應(SCAR),包括Stevens–Johnson syndrome、toxic epidermal necrolysis及DRESS,與HLA-B
    58:01高度相關(OR>40),而非HLA-B*57:01 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。故此配對錯誤。

  • 選項B
    isoniazid-NAT2 slow acetylator-肝毒性
    Isoniazid在肝臟主要經N-acetyltransferase 2(NAT2)進行醯基化。slow acetylator表型會使活性中間代謝物accumulation(如acetylhydrazine),進而產生毒性更強的hydrazine衍生物,引起抗結核藥物肝損傷(AT-DILI)。多項族群研究及meta-analysi

...(解析預覽)...