114年:(醫檢)檢驗(1)

VKORC1是人體內代謝warfarin藥物的重要酵素,下列何種基因變異是影響其活性的重要因素?

A微衛星序列(microsatellite)
B單一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism)
C短片段串聯重複(short tandem repeat)
D基因組重組

詳細解析

本題觀念:

Warfarin的抗凝作用透過抑制Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1(VKORC1)來干擾維生素K循環。VKORC1基因的遺傳多型性,尤其是單一核苷酸多型性(SNP),大幅影響酵素表現量,進而決定病人對warfarin的劑量需求。

選項分析

  • 選項A 微衛星序列(microsatellite)
    微衛星變異指基因序列中1–6個鹼基重複單位的數目變動,屬結構性重複序列,不直接改變單一核苷酸,也較少報導與酵素調控或轉錄水平變化相關,非VKORC1活性主要決定因子。

  • 選項B 單一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism)
    大量臨床藥理研究顯示,VKORC1基因c.−1639G>A(rs9923231)等SNP顯著改變轉錄因子結合,降低mRNA與蛋白表現量,使帶A等位基因者對warfarin更敏感、需較低劑量;此類SNP解釋Warfarin劑量變異度高達29–30%(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov),歸屬VKORC1影響酵素活性的關鍵。

  • 選項C 短片段串聯重複(short tandem repeat)

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