關於大腸直腸癌，K-RAS或 B-RAF基因突變會導致爾必得舒（Erbitux／cetuximab）標靶藥物治療無效，最主要的原因為何？

本題觀念：

本題探討EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）受體單株抗體Cetuximab（商品名Erbitux）在大腸直腸癌（CRC）標靶治療時，為何碰到K-RAS或B-RAF基因突變常失去療效的機轉。核心在於訊息傳遞路徑：EGFR受體⇢RAS⇢RAF⇢MEK⇢ERK（MAPK）軸，若下游效應蛋白產生活化突變，即使上游EGFR被阻斷，訊息仍可持續傳遞。

選項分析

• 選項A 會造成藥物代謝不佳
  Cetuximab為單株抗體，主要透過結合EGFR外部結構而非經由肝臟酵素CYP450代謝；K-RAS/B-RAF突變並不影響體內單株抗體的代謝速率或清除途徑，故此選項錯誤。

• 選項B 會競爭EGFR酪胺酸激酶的催化部位（catalytic site）
  Cetuximab結合於EGFR的細胞外域（extracellular domain），藉以阻斷內源性配體（如EGF）結合，並非小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），故不涉及催化部位競爭，選項錯誤 (ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C 會造成EGFR酪胺酸激酶下游的訊息傳遞持續活化
  KRAS與BRAF基因突變多屬活化型（activ

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