下列有關肺腺癌的敘述何者錯誤？

本題觀念：

本題結合三大面向：

1. 臺灣肺癌組織型流行病學（histologic subtype epidemiology）；
2. 肺腺癌常見的致癌基因驅動突變分佈（driver mutation profiles）；
3. 根據2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌病理學分類對非侵襲性腺癌（adenocarcinoma in situ, AIS）的定義。

選項分析

• 選項A 「為臺灣最常見的肺癌形態」
  臺灣癌症登記資料顯示，從1996至2008年間，肺癌最常見的組織型是腺癌，其次才是鱗狀細胞癌及小細胞癌…腺癌占比逐年顯著上升，2002–2014年間腺癌與鱗癌比率提升至約4.16∶1，腺癌比例達64.9%(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)；1996–2008台灣癌登報告亦指出腺癌為首位，其次才是鱗癌與小細胞癌(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。本選項正確。

• 選項B 「是女性與非吸菸者最常見的肺癌形態」
  多項研究確認，女性及終身不吸菸者罹患肺癌時，超過70%呈腺癌；台灣非吸菸者肺癌患者以女性居多，主流組織型為腺癌（如一項回溯性研究中，246名台灣不吸菸者肺癌患者以腺癌為主）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；另一多中心統整研究亦顯示女性肺癌患者中73.5%為腺癌(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。本選項正確。

• 選項C 「在臺灣最常見的基因突變是 BRAF 突變」
  臺灣肺腺癌中最常見的驅動基因突變為 EGFR，盛行率在27–61%之間；相對地，BRAF 突變僅約0.7%（12/1772名受試者）(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)；或在晚期病人中約1.8%(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。BRAF遠低於EGFR，故本敘述錯誤。

• 選項D 「完全以伏壁型（lepidic）形態生長且不大於三公分的腫瘤，目前歸為非侵襲性腺癌或稱原位腺癌（adenocarcinoma in situ）」
  2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌分類明確訂義：純lepidic生長且最大徑≤3 cm、無侵襲性成分者為adenocarcinoma in situ，即原位腺癌(journal.chestnet.org)。本選項正確。

答案解析

唯一錯誤者為選項C。臺灣肺腺癌驅動基因突變以EGFR最為常見（30–60%）；ALK融合約3–5%、KRAS約5–10%，而BRAF僅0.7–1.8%(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。因此宣稱「最常見為BRAF突變」與實證不符。

核心知識點

• 臺灣肺癌組織型分布：adenocarcinoma> squamous cell carcinoma> small cell carcinoma；腺癌比率逐年上升，2014年已達全國肺癌6成以上。
• 女性與終身不吸菸者罹肺癌時，以腺癌為主 (>70%)。
• 肺腺癌驅動基因：
  • EGFR突變最常見（27–61%），
  • ALK融合(~3–5%)，
  • KRAS(~5–10%)，
  • BRAF極少 (<2%)。
• 2011年IASLC/ATS/ERS腺癌分類：
  • Adenocarcinoma in situ (AIS)：純lepidic增生 ≤3 cm、無浸潤；
  • Minimally invasive adenocarcinoma (MIA)：lepidic主導、浸潤性成分 ≤5 mm；
  • Invasive adenocarcinoma：有 >5 mm 浸潤成分並按主導組織型分級。

臨床重要性

掌握肺腺癌基因型頻率對精準治療至關重要：

• 高EGFR突變率提示EGFR-TKI適應症廣泛；
• 低BRAF突變頻率限制其標靶族群規模，需謹慎選擇BRAF抑制劑治療。
• 利用IASLC病理分類可指導手術範圍（AIS、MIA可考慮肺次全切或部分切除）及預後判斷。