白種人（ Caucasian ）的前列腺腺癌與下列何種融合基因最相關？

本題觀念：

本題在考察前列腺腺癌最常見的致癌融合基因，尤其是Caucasian族群中前列腺癌與TMPRSS2與ETS家族轉錄因子（最常見為ERG）的基因融合高度相關，此融合受到androgen調控並推動腫瘤發生。(onlinelibrary.wiley.com)

選項分析

• 選項A TMPRSS2-ETS
  TMPRSS2啟動子在androgen作用下高表現，與ETS家族（ERG、ETV1、ETV4等）序列重組形成融合基因，約佔Caucasian前列腺癌50%左右，尤其TMPRSS2-ERG是最典型形式。多重高通量定序與FISH分析皆證實此融合在歐美病患中最常見。(onlinelibrary.wiley.com)

• 選項B ASPS-TFE3
  ASPSCR1（ASPL）-TFE3融合是alveolar soft part sarcoma的特徵性標誌，為t(X;17)(p11;q25)的產物，與前列腺癌無關。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C BCR-ABL
  BCR-ABL融合源自Philadelphia染色體t(9;22)(q34;q11)，為慢性骨髓性白血病與部分急性淋巴性白血病之標誌，形成持續活化的tyrosine kinase，與前列腺癌不相關。(cml.gn.apc.org)

• 選項D SYT-SSX
  SYT(SS18)-SSX1/2融合為t(X;18)(p11;q11)特有於synovial sarcoma，為診斷此肉瘤的重要分子標誌，與前列腺腺癌無關。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

TMPRSS2-ETS融合基因是前列腺腺癌中最常見的基因重組形式，特別在Caucasian族群中高達約50%病患帶有此融合（TMPRSS2-ERG最常見）。此融合受androgen receptor調控，驅動ERG等ETS轉錄因子過度表現，進而刺激腫瘤增生與轉移。其他融合基因如ASPS-TFE3、BCR-ABL及SYT-SSX皆各自限於特定腫瘤類型，與前列腺癌無關。因此正確答案為A。

核心知識點

• 前列腺癌分子病理：TMPRSS2啟動子與ETS家族（ERG、ETV1、ETV4）融合機轉
• Androgen receptor在TMPRSS2表現中的調控角色
• 常見融合基因與腫瘤類型對照：
  • ASPSCR1-TFE3 → alveolar soft part sarcoma
  • BCR-ABL → CML/Ph+ ALL
  • SYT-SSX → synovial sarcoma
• 分子檢測技術：FISH、RT-PCR、NGS在融合基因偵測的應用
• 臨床意義：TMPRSS2-ERG可作為診斷、預後及潛在靶向治療標的

臨床重要性

TMPRSS2-ERG融合不僅協助精準診斷前列腺癌，亦可能影響病程評估及治療策略開發，例如探索針對ERG功能或androgen axis的抑制劑。具備此融合之病患在預後與治療反應上或展現獨特特徵，強化分子分型的重要性。