有關Fanconi anemia 的敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

Fanconi anemia (FA) 是因 DNA interstrand crosslink 修復路徑缺陷導致的遺傳性骨髓衰竭症候群，特徵為進行性 pancytopenia 及多重先天異常，並因細胞對 DNA 交聯試劑（如 diepoxybutane, DEB）高度敏感，故以染色體斷裂測試作為診斷依據。

選項分析

• 選項A 「只會影響紅血球生成」
  FA 主要影響多系血球生成，表現為 pancytopenia 而非僅限於紅血球1。

• 選項B 「可以用周邊淋巴球進行 DEB（diepoxybutane）test 篩檢」
  標準診斷為對 peripheral blood lymphocytes 暴露 DEB，FA 患者細胞會顯示多重 chromosome breakage，而正常人不會2。此法可於血液學表現前即識別 FA 病人，靈敏度及特異度高。

• 選項C 「病人會有生長遲緩，但不會有骨骼畸形」
  FA 常見先天性異常包含 radial ray 缺損（如拇指缺如或短缺）、骨骼發育異常等3，與選項敘述相反。

• 選項D 「會有＞50％的病患發展成 MDS 或 AML」
  FA 患者確實有顯著的 hematologic malignancy 風險，但多數研究累積發病率均低於 50％：MDS 發生率約 11–34％，AML 累積發病率約 10–37％（至 50 歲）4，並未超過 50％。

答案解析

正確選項為 B。FA 病人的細胞因修復 DNA crosslink 能力受損，對 clastogen（如 DEB）具高度敏感性。DEB-chromosome breakage test 可在 peripheral blood lymphocytes 中觀察到異常多重斷裂與複雜的染色體重排，為金標準診斷方法，且可用於篩檢及早期診斷[2]11。

核心知識點

• Pathophysiology：FA 基因（至少 16 個）突變導致 DNA interstrand crosslink 修復路徑功能喪失，細胞對 crosslinking agent 高敏感，染色體易斷裂。
• 臨床表現：進行性 pancytopenia（非僅紅血球）、先天性異常（短小身材、皮膚色素沉著、radial ray 骨骼畸形、腎、耳、心臟、泌尿生殖道異常等）。
• 診斷檢查：DEB 或 mitomycin C chromosome breakage test（首選 DEB），採 peripheral blood lymphocytes；如血液檢測陰性但臨床高度疑似，需進一步 fibroblast 測試或分子基因 panel。
• 惡性轉化風險：骨髓衰竭為主要問題，MDS 發生率約 11–34％、AML 累積約 10–37％（至 50 歲），低於 50％。
• 繼發治療：對症支持、rogue transplantation、避免交聯劑及輻射劑量，並嚴密監測血球及惡性轉化指標。

臨床重要性

早期診斷可透過 DEB 測試及基因檢測確認 FA，及早介入支持性治療及造血幹細胞移植，可降低惡性演變和併發症風險，提升存活率與生活品質。