關於Hb H disease 之敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

Hb H disease 屬於 α-thalassemia，因三個 α-globin 基因缺失或功能異常所致。病人體內 α-globin 生成不足，造成過量 β-globin (在出生後) 或 γ-globin (在新生兒期) 四聚體的沉積，分別形成 HbH (β4) 及 Hb Bart’s (γ4)，並引發慢性溶血性貧血。主要診斷方式包括新生兒血色素電泳檢測 Hb Bart’s 及用 Brilliant Cresyl Blue (BCB) supravital 染色檢出 RBC 內的 HbH inclusion bodies。

選項分析

• 選項A：「是一種β-thalassemia」
  Hb H disease 機轉為 α-globin 基因缺失，並非 β-globin 相關的 β-thalassemia，與 β-thalassemia 病理完全不同，故此選項錯誤。

• 選項B：「BCB test 中，RBCs 內可呈現 α globin aggregates」
  BCB (Brilliant Cresyl Blue) supravital 染色確實可檢出 inclusion bodies，但這些包涵體是因 α-globin 缺乏下過量的 β-globin 四聚體（HbH）聚集所致，而非 α-globin 聚集 (myhematology.com)；敘述誤以 α-globin aggregates 命名，故錯誤。

• 選項C：「剛出生之嬰兒的血色素電泳檢查可見到 Hb Bart's」
  新生兒期 γ-globin 合成量高，若有三個 α-globin 基因缺失，γ4 tetramer (Hb Bart’s) 於血色素電泳上可見。此現象於新生兒篩檢中廣泛應用，且 Hb Bart’s 會隨 γ-globin 下降而逐漸消失，為鑑別 α-thalassemia 重要指標 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此選項正確。

• 選項D：「出生後3～6個月起才會發生嚴重貧血，須仰賴頻繁輸血治療」
  Hb H disease 患者出生後即可能表現中度至重度溶血性貧血，雖多屬 thalassemia intermedia，偶有需輸血者，但一般不需頻繁輸血，發病時間亦不限定於3～6個月後 (elsevier-elibrary.com)；敘述錯誤。

答案解析

正確答案為 C。「新生兒血色素電泳檢查可見 Hb Bart’s」乃 Hb H disease 的重要鑑別特徵，因γ4 tetramer僅在 α-globin 缺失且新生兒期 γ-globin 佔優時生成；此現象是全球新生兒篩檢 α-thalassemia 的基石。

核心知識點

• α-thalassemia 基因缺失梯度：

  • 缺1 基因：silent carrier，無臨床表現
  • 缺2 基因：trait，輕度 microcytosis
  • 缺3 基因：Hb H disease，β4 (HbH) 及新生兒期 γ4 (Hb Bart’s) 四聚體沉積，引起慢性溶血性貧血
  • 缺4 基因：hydrops fetalis，胎死腹中

• 新生兒期檢測：

  • Hb Bart’s (γ4) 於血色素電泳或 HPLC/CE 可定量，偵測 α-thalassemia (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• BCB supravital 染色：

  • 偵測 HbH inclusion bodies（β4 聚集體），呈「golf-ball」樣外觀 (journals.lww.com)

• 臨床分級與治療：

  • Hb H disease 多屬 thalassemia intermedia，平均 Hb ≈8–10 g/dL，少數需不定期輸血、鐵螯合或脾切除。

臨床重要性

早期新生兒篩檢可及早診斷 Hb H disease，預防併發症並提供遺傳諮詢，尤其在 α-thalassemia 高盛行地區（東南亞、地中海、中東）極具價值。異常篩檢確診後應進一步基因分析及定期追蹤貧血程度，適時介入輸血或鐵螯合療法，並評估脾腫大及骨髓擴張相關併發。