肥大細胞增多症（ mastocytosis ）與下列何種基因突變最相關？

本題觀念：

探討肥大細胞增多症（mastocytosis）最常見的致病基因突變，藉此理解其分子病理機轉與臨床診斷依據。

選項分析

• 選項A CARL
  CARL（或CALR, calreticulin）基因突變主要與真性血小板增多症（essential thrombocythemia, ET）和原發性骨髓纖維化（primary myelofibrosis, PMF）相關，約占25–30% ET病例，並非mastocytosis的主要致變基因 (hematology.mlsascp.com)。因此錯誤。

• 選項B MPL
  MPL基因編碼thrombopoietin receptor，MPL突變（如W515L/K等）出現在約5–8%的ET與PMF患者中，是經典非BCR-ABL1骨髓增生性腫瘤（MPN）驅動基因之一 (mayoclinicproceedings.org)。MPL突變與mastocytosis無顯著關聯，排除。

• 選項C KIT
  KIT（c-Kit或CD117）為幹細胞因子受體，約90%以上系統性肥大細胞增多症（SM）患者帶有KIT活化型突變，最常見為D816V （aspartate→valine）突變，導致受體終端構型改變而持續活化，促進肥大細胞異常增生與存活 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此為正確選項。

• 選項D JAK2
  JAK2 V617F突變與多數真性紅血球增多症（polycythemia vera, PV）（約95%）、約50–60% ET與約60–65% PMF相關，並非mastocytosis的驅動突變 (mayoclinicproceedings.org)。排除。

答案解析

系統性肥大細胞增多症（SM）絕大多數（>90%）病例伴隨KIT基因第17外顯子活化型點突變，尤以p.D816V佔主導地位。此突變使Kit受體去除配體（stem cell factor, SCF）依賴而持續自動磷酸化，活化下游PI3K/AKT、RAS/MAPK和STAT訊號，導致肥大細胞過度增生與組織累積，並與病程進展及預後相關。其他MPN驅動基因（JAK2、CALR、MPL）雖在其他髓性腫瘤常見，但與mastocytosis關聯性低。

核心知識點

• KIT receptor：c-Kit/CD117結構與功能
• SCF-KIT訊號：PI3K/AKT、RAS/MAPK、STAT途徑
• KIT D816V突變：活化loop區構型改變→恒定活化
• Mastocytosis分類：cutaneous mastocytosis vs. systemic mastocytosis（ISM、SSM、ASM、SM-AHN、MCL）
• 與其他MPN之鑑別：JAK2、CALR、MPL突變分布比較
• 分子診斷方法：allele-specific PCR、ddPCR高敏感偵測KIT D816V

臨床重要性

準確偵測KIT D816V不僅協助肥大細胞增多症診斷，亦為治療策略選擇（midostaurin、avapritinib等Tyrosine kinase inhibitors）與預後評估之關鍵依據。