114年:(醫檢)血液(2)

具有氧化毒殺功能之重要酵素 NADPH oxidase ,主要是位於下列何種白血球內的胞器?

A淋巴球之吞噬體
B嗜酸性球之初級顆粒( primary granule )
C嗜中性球之次級顆粒( secondary granule )
D嗜鹼性球之水溶性顆粒

詳細解析

本題觀念:

氧化毒殺(oxidative killing)功能來自NADPH oxidase複合體於吞噬細胞(主要是neutrophil)中催化形成superoxide及其他活性氧種(ROS),透過cytochrome b558(gp91^phox+p22^phox)結合胞質性phox蛋白組裝完成。

選項分析

  • 選項A 淋巴球之吞噬體
    淋巴球無顯著respiratory burst機制,不具備NADPH oxidase組件,故不適合。

  • 選項B 嗜酸性球之初級顆粒(primary granule)
    嗜酸性球顆粒主要含MBP、ECP等毒殺蛋白,氧化爆發能力弱,也無cytochrome b558豐富表現。

  • 選項C 嗜中性球之次級顆粒(secondary/specific granule)
    Cytochrome b558大多包埋於specific granule膜中;活化時,p47^phox、p67^phox等胞質成分轉位於此,與膜結合形成活性oxidase,產生O2–。此為主要儲存與活化位點,正確。

  • 選項D 嗜鹼性球之水溶性顆粒
    嗜鹼性球顆粒含histamine、heparin等,亦無氧化爆發酵素。

答案解析

Resting neutrophils中約85%的cytochrome b558定位於specific granules膜上;刺激後胞質p47phox等轉位至此,與granule膜或fusion後的phagosome膜組裝活性NADPH oxidase,生成superoxide進行氧化毒殺,因此正確答案為嗜中性球之次級顆粒(選項C)。

核心知識點

  • NADPH oxidase結構:膜成分gp91^phox+p22^phox(cytochrome b558)+胞質成分p47^phox、p67^phox、p40^phox、Rac2。
  • 嗜中性球顆粒分類:
    • Primary (azurophil) granules:MPO、defensins、elastase
    • Secondary (specific) granules:lactoferrin、cytochrome b558
    • Tertiary (gelatinase) granules:MMP9
  • Respiratory burst過程:granule膜cytochrome b558與胞質phox聚合→生成O₂⁻→H₂O₂→HOCl(透過MPO)

掌握phox蛋白轉位及顆粒蛋白分佈,能釐清NADPH oxidase之定位與功能。

臨床重要性

Chronic Granulomatous Disease (CGD)患者因gp91^phox或其他phox成分缺陷,無法產生respiratory burst,易反覆細菌與黴菌感染,需早期診斷及考慮幹細胞移植或基因治療等對策。