有關活化 high molecular weight kininogen 的蛋白質，下列何者最相關？

本題觀念：

考查接觸活化系統（contact activation system）與酵素－激肽系統（kallikrein–kinin system）的交互作用。高分子量激肽原（high molecular weight kininogen，HMWK）作為非酵素輔因子，協助 prekallikrein 與第 XII 因子（Hageman factor）定位並活化；同時 HMWK 本身也是 prekallikrein（activated to kallikrein）作用的底物，可被其裂解釋放 bradykinin。

選項分析

• 選項A：kallikrein
  Plasma kallikrein 會水解 HMWK，將其原始單鍊（∼120 kDa）裂解為雙鍊（heavy chain 與 light chain），並釋放出 bradykinin；此過程同時放大 contact activation 正回饋迴路。HMWK 與 prekallikrein 結合，prekallikrein 轉變為 kallikrein 後即開始裂解 HMWK，產生活性 HMWK（HMWKa）及激肽分子(haemochrom.de)。

• 選項B：protein Z
  Protein Z 為一種輔因子，主要與 protein Z–dependent protease inhibitor（ZPI）抑制 factor Xa 活性，與 HMWK、kallikrein 或 kinin 系統毫無關聯，故排除。

• 選項C：factor IXa
  Factor IXa 在 intrinsic tenase 複合體中與 factor VIIIa 共同活化 factor X，屬下游凝血瀑布反應，與 HMWK 之接觸活化階段無直接交互，也不裂解 HMWK，故排除。

• 選項D：kinin
  Kinin（如 bradykinin）是 HMWK 被 kallikrein 裂解後的產物，而非促使 HMWK 活化或裂解的酵素或輔因子，屬下游次級分子，故非此題所求。

答案解析

題目核心在辨識哪個蛋白質最直接「活化」（即裂解） high molecular weight kininogen。HMWK 在 contact activation 系統中為 prekallikrein 與 factor XII 定位至表面所需之輔因子，但真正對其進行蛋白水解並釋放 bradykinin 的酵素為 kallikrein。kallikrein 不僅裂解 HMWK，生成活性 HMWKa，亦與 factor XIIa 形成正回饋，放大接觸活化，定義其於 kinin-system 及 intrinsic coagulation 雙重角色。因此正確答案為 A（kallikrein）。

核心知識點

1. 接觸活化系統（Contact Activation System）
   • 因子：Factor XII ⇄ prekallikrein ⇄ kallikrein
   • 輔因子：HMWK（Fitzgerald factor）
2. HMWK 功能
   • 作為 prekallikrein、Factor XI、Factor XII 的輔因子協助定位於帶負電的表面（如 kaolin）
   • 被 kallikrein 裂解釋放 bradykinin，產生活性 HMWKa
3. Kallikrein–Kinin System
   • prekallikrein → kallikrein（由 Factor XIIa 或其他表面蛋白活化）
   • Kallikrein 裂解 HMWK 釋放 bradykinin → 血管舒張、增加血管通透性
4. 與本題無關要點
   • Protein Z / ZPI 抑制 Factor Xa
   • Factor IXa 屬 intrinsic tenase，不裂解 HMWK
   • Kinin 為 HMWK 裂解產物，不為活化酵素

臨床重要性

• HMWK 缺乏症可引起 aPTT 延長，卻不見顯著出血傾向
• Hereditary angioedema（C1-INH 缺乏）中，kallikrein 過度活化可不依賴 Factor XII 而裂解 HMWK 產生 bradykinin，引發血管滲漏與腫脹
• Kallikrein 抑制劑（如 lanadelumab）為預防型治療，用於減少 bradykinin 生成及 angioedema 發作頻率