有關血小板凝集反應的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

血小板活化與聚集機制涵蓋多種初級激動劑（如 thrombin）與次級激動劑（如 ADP、thromboxane A₂），以及對應受體（如 GPVI、PAR1/PAR4、P2Y₁、P2Y₁₂）間的訊息傳遞與放大效應。

選項分析

• 選項A
  thromboxane A₂、ADP、thrombin 均為血小板聚集的正向激動劑。thromboxane A₂ 由活化血小板內 COX-1 途徑合成並擴散至週邊血小板，促進 GPIIb/IIIa 活化；ADP 由 δ-顆粒釋放，可經 P2Y₁（Gq）與 P2Y₁₂（Gi）受體活化血小板；thrombin 通過 PAR1/PAR4 切割訊息分子，最強力地引發血小板聚集。(ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B
  Collagen 與血小板表面 GPVI 結合，啟動 tyrosine kinase-linked 訊息網絡，觸發細胞內 Ca²⁺ 動員和 COX-1 介導的 thromboxane A₂ 合成，再加強聚集反應。(jbc.org)

• 選項C
  NSAID（如 aspirin）不可逆抑制血小板內 COX-1，減少 thromboxane A₂ 生成，故血小板聚集功能受抑而減弱。(en.wikipedia.org)

• 選項D
  錯誤敘述。血小板 δ-顆粒放出 ADP，作用於 P2Y₁ 及 P2Y₁₂ 受體，而非 PAR4；PAR4 為 thrombin 切割啟動型受體，非 ADP 受器。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

選項 D 最不適當。ADP 為二次放大激動劑，由 δ-顆粒釋出後結合 P2Y₁（Gq 耦合）和 P2Y₁₂（Gi 耦合）受體以增強血小板活化；PAR4 僅感應 thrombin，不與 ADP 結合。其他選項均正確描述了各激動劑對血小板聚集之正向效應或藥物作用機轉。

核心知識點

• 血小板活化階段：黏附（GPVI–collagen）、形態變化（Gq → Ca²⁺）、分泌（δ-與 α-顆粒）、
• 次級放大激動劑：ADP（P2Y₁、P2Y₁₂）、thromboxane A₂（TP receptor）、serotonin
• 主要受體：GPVI（collagen）、GPIb-IX-V（vWF）、PAR1/PAR4（thrombin）、P2 receptors（ADP）、TXA₂ receptor
• 抗血小板藥物：aspirin（COX-1 抑制）、P2Y₁₂ antagonists（clopidogrel、ticagrelor）、PAR1 antagonists

臨床重要性

理解血小板聚集訊息路徑與次級放大激動劑的受體互動，可指導抗血小板治療設計與臨床應用，如 aspirin 用於動脈粥狀硬化事件預防、P2Y₁₂ antagonists 在 ACS 及冠狀動脈支架置入後的策略。