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114年:(醫檢)血液(2)

下列何者是國人最常導致血小板輸注無效之血小板特異性抗體？

Aanti-HPA-1a抗體
Banti-HPA-1b抗體
Canti-HPA-3a抗體
Danti-HPA-5b抗體

詳細解析

本題觀念

本題考核人類血小板抗原（Human Platelet Antigen, HPA）系統與血小板輸注無效（Platelet Transfusion Refractoriness, PTR）在台灣族群中的免疫病理特性。判讀重點不在於哪一個 HPA 等位基因頻率最高，而在於主要族群基因型 × 系統免疫原性兩個因素的綜合結果。

PTR 大致分為免疫性（約 20–30%）與非免疫性（約 70–80%，如脾腫大、發燒、敗血症、DIC、藥物等）。免疫性 PTR 中，HLA Class I 抗體佔約 80–90%，而 HPA 同種免疫僅佔 10–20%。HPA 抗體系統中，又以 HPA-1 系統免疫原性最強，是 PTR 與 NAIT 的關鍵血小板特異性抗體系統。

選項分析

選項 1：anti-HPA-1a 抗體 ❌ 理論上需 HPA-1b/1b 同型合子個體在輸入 HPA-1a 血小板後才會產生抗體。台灣 998 名捐血者研究中，HPA-1a 等位基因頻率達 99.55%，完全沒有發現 HPA-1b/1b 同型合子，僅 9 例 HPA-1a/1b 異型合子。國人幾乎不可能形成 anti-HPA-1a 抗體，臨床上極為罕見。

選項 2：anti-HPA-1b 抗體 ✅（正解） 國人絕大多數為 HPA-1a/1a 同型合子。當這些個體因多次輸血或妊娠暴露於含 HPA-1b 抗原的血小板（來自少數 HPA-1a/1b 異型合子捐血者）時，可形成 anti-HPA-1b。HPA-1 系統（HPA-1a/1b 多型性，由 GPIIIa 上 Leu33Pro 取代造成）是目前已知免疫原性最強的 HPA 系統，單次暴露即可能引發抗體形成。在「主要族群基因型」加上「最強免疫原性」兩個條件下，anti-HPA-1b 是國人最常見導致 PTR 的血小板特異性抗體。

選項 3：anti-HPA-3a 抗體 ❌ HPA-3 系統在台灣等位基因頻率較平衡（HPA-3a 55.81%、HPA-3b 44.19%），HPA-3b/3b 個體（約 18–20%）確實有較高機會暴露於 HPA-3a 血小板。然而：

  • HPA-3a/3b 多型性位於 GPIIb 上的 Ile843Ser，抗原表位易受醣基化遮蔽，臨床抗體檢測困難
  • HPA-3 系統免疫原性顯著弱於 HPA-1 系統
  • 文獻上 anti-HPA-3a 雖被提及為亞洲族群可見的抗體，但作為 PTR 單一致病原因的比例不及 anti-HPA-1b

雖然 HPA-3 系統暴露機會高，但抗體形成效率低，因此不是國人 PTR 中「最常見」的血小板特異性抗體。

選項 4：anti-HPA-5b 抗體 ❌ 台灣 HPA-5a 頻率 98.50%、HPA-5b 僅 1.50%，含 HPA-5b 抗原的捐血者極少。多數國人不會被暴露於 HPA-5b，加上 HPA-5 系統免疫原性弱，anti-HPA-5b 在國人 PTR 中並不常見。

答案解析

正解：選項 2（anti-HPA-1b 抗體）

推理鏈：

  1. 台灣 HPA-1a/1a 同型合子佔絕大多數 → 是「可形成 anti-HPA-1b」的主要族群
  2. 暴露於 HPA-1b 血小板（罕見但仍可能）會啟動同種免疫反應
  3. HPA-1 系統免疫原性最強，每次暴露引起抗體形成的機率遠高於其他系統
  4. 主要族群基因型 + 最強免疫原性 → anti-HPA-1b 為國人最常見的血小板特異性抗體所致 PTR

關鍵概念：等位基因頻率最高 ≠ 抗體形成最多。雖然 HPA-3 系統等位基因分佈較均衡、理論暴露機會多，但因抗原表位特性與系統免疫原性較弱，實際導致 PTR 的比例不及 HPA-1 系統。

核心知識點

HPA 系統在台灣族群的分佈（998 名捐血者研究）

HPA 系統a 頻率b 頻率系統免疫原性國人 PTR 重要性
HPA-199.55%0.45%最強anti-HPA-1b 最常見
HPA-296.49%3.51%中低
HPA-355.81%44.19%弱–中中（檢測困難）
HPA-499.75%0.25%中亞洲偶見 anti-HPA-4
HPA-598.50%1.50%弱低
HPA-15≈50%≈50%弱不易確診

PTR 診斷與處理流程

  1. 排除非免疫因素：脾腫大、發燒（≥38°C）、敗血症、DIC、ITP、移植物反應、Amphotericin B / Vancomycin 等藥物
  2. 計算 corrected count increment (CCI)：
    • 1 小時 CCI < 7,500 或 24 小時 CCI < 4,500（連續 2 次以上）→ 確診 PTR
  3. 檢測 HLA Class I 抗體（約 80–90% 之免疫性 PTR 主因）
  4. 若 HLA 陰性仍 refractory → 檢測 HPA 抗體
  5. 給予配合性血小板（HLA-matched 或 HPA-matched）

臨床重要性

  1. 多次輸血、多胎妊娠、器官移植患者為 HPA 同種免疫高危族群
  2. NAIT / FNAIT（新生兒同種免疫性血小板低下症）：在 Caucasian 多由 anti-HPA-1a 引起；在亞洲族群則需考慮 anti-HPA-1b、anti-HPA-3a、anti-HPA-4
  3. 國人懷疑 HPA 抗體導致之 PTR，篩檢套組應涵蓋：anti-HPA-1b、anti-HPA-3a、anti-HPA-4、anti-HPA-5b、anti-HPA-15
  4. 醫療機構應建立 HPA-typed donor panel（已分型捐血者資料庫），方便配合性血小板提供
  5. 預防策略：對高風險族群採用減白血小板（leukoreduction）以降低 HLA 同種免疫，但對 HPA 同種免疫無效

參考資料

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