關於乙型海洋性貧血（β -thalassemia ）的突變，下列何種最常見？

本題觀念：

本題聚焦於β-thalassemia的分子致病機轉，特別是β-globin基因中不同型態的突變類型及其相對發生頻率。β-thalassemia常見突變包括點突變（point mutation）、小段缺失（small deletion）等，而α-thalassemia則以基因大段刪除（gene deletion）最為多見。

選項分析

• 選項A 點突變（point mutation）
  多數β-thalassemia個案由單一鹼基取代、剪接位點改變或啟動子區點突變所致。Point mutation佔β-thalassemia致病突變的主要比例，約佔所有β-thalassemia突變之大多數，並分佈於基因的不同功能區域（啟動子、剪接位點、外顯子等）(molecularcytogenetics.biomedcentral.com)。

• 選項B 基因刪除（gene deletion）
  雖然β-globin基因亦可能發生小段刪除，如13–14 bp小刪除，但僅屬少數病例，佔整體β-thalassemia突變比例極低。相對於α-thalassemia以大段缺失最為常見，β-thalassemia的基因缺失屬例外而非主流(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C DNA倒轉（DNA inversion）
  β-globin基因群中偶見大型結構重排，如δβ⁰型缺失，但倒轉事件極為罕見，臨床報告也幾乎未見此機轉導致β-thalassemia。

• 選項D 染色體易位（chromosome translocation）
  染色體易位常見於惡性血液疾病（例如慢性骨髓性白血病的Philadelphia染色體），但並非β-thalassemia的分子病因。β-thalassemia主要在基因序列層級突變，而非全染色體易位。

答案解析

β-thalassemia的致病機轉以point mutation最為常見。臨床與分子病理研究一致顯示，單鹼基取代或剪接位點突變造成β-globin基因功能失調，導致β鏈合成減少或缺失。相較之下，β-globin基因的缺失型突變（小段deletion）僅占少數（＜20%），大型結構異常如倒轉或易位更罕見。因此，最可能且最常見的突變型態為點突變，故選A。

核心知識點

• β-thalassemia分子遺傳：
  • 基因位於11p15.5，兩座外顯子與一座內含子。
  • 常見點突變類型：
  – 啟動子或調控區點突變 (e.g., –28(A>G))
  – 剪接位點突變 (e.g., IVS-1-5 G>C, IVS-2-654 C>T)
  – 外顯子無義（nonsense）或移碼（frameshift）突變
• α-thalassemia對照：
  • α-globin基因群位於16p13.3，四等位基因，多以大段刪除（–α³.⁷, –α⁴.², ––SEA）為主。
• 基因檢測方法：PCR-RFLP、ARMS-PCR、gap-PCR、Sanger測序及第三代長讀長測序等。

臨床重要性

理解各型thalassemia突變機轉，有助於選擇合適的分子診斷策略（如定向檢測hotspot point mutations或大段刪除），並落實產前篩檢與遺傳諮詢，降低重型thalassemia出生率。