ERCC1（excision repair cross complementing 1 ）基因的單一核苷酸多型性會影響 oxaliplatin 治療腸胃道相關惡性腫瘤的效果，下列敘述何者最適當？

本題觀念：

探討 DNA repair gene ERCC1 的單一核苷酸多型性（SNP）與 oxaliplatin（及其他 platinum）化療反應之間的關係；同時考量 SNP 的檢測方法（如 PCR-SSCP、微陣列等）及不同基因型（CC、CT、TT）對治療反應的影響。

選項分析

• 選項A
  「C變異成G是 ERCC1基因最常見的單一核苷酸多型性」
  常見的 ERCC1 SNP 為 codon 118 的 C→T 取代（Asn118Asn，rs11615），並非 C→G。C→G 的報導極少，主流文獻皆以 C118T（C→T）為主要探討對象(acsjournals.onlinelibrary.wiley.com)，故此選項錯誤。

• 選項B
  「單股核酸結構多樣性法不適用於檢測 ERCC1基因的單一核苷酸多型性」
  SSCP（single-strand conformational polymorphism）是常用於篩檢未知或已知單一核苷酸變異的技術，包括 ERCC1 C118T 的檢測皆有文獻報導應用 SSCP 或其改良型態（E-SSCP）進行分析(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；因此 SSCP 適用，選項敘述錯誤。

• 選項C
  「CC同合子基因型對 oxaliplatin 治療的反應最差」
  在針對 CRC 患者的微陣列基因型分型研究中，CT/TT 相較於 CC 顯示更高的客觀反應率（response rate），代表 CC 同合子對 5-FU/platinum（含 oxaliplatin）治療之反應最差(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；同時其他獨立報告亦支持 TT 基因型敏感性較佳，而 CC 最差，故此選項正確。

• 選項D
  「TT同合子基因型對 oxaliplatin 治療的反應為中等」
  既然 CT/TT 皆優於 CC，而 TT 通常為反應最好者，並非「中等」反應，故此選項錯誤(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

微陣列基因型分型研究發現 ERCC1 C118T SNP 中，攜帶 T 等位基因（CT 或 TT）患者對 FOLFOX（含 oxaliplatin）化療的回應率顯著高於 CC 同合子（CC 最差）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此，CC 同合子基因型對 oxaliplatin 治療的反應最差最為適切。

核心知識點

• ERCC1 基因的主要 SNP：codon 118 C→T（Asn118Asn，rs11615）；3′UTR 還有 C8092A（rs3212986）。
• SNP 對 DNA repair 能力及 platinum 藥物敏感性的影響機制：
  • T 等位基因可能降低 ERCC1 表達或改變 mRNA 穩定度，進而減少修復能力，提高藥物敏感度。
• 各基因型對化療反應：
  • CC：反應率最低
  • CT：中等反應
  • TT：最佳反應
• 常見的 SNP 檢測方法：PCR-SSCP、PCR-RFLP、TaqMan allelic discrimination、微陣列、高通量定序等。

臨床重要性

ERCC1 SNP 分型可作為個人化 oxaliplatin 化療預測標誌，幫助臨床評估治療敏感性，優化用藥決策。適時在治療前進行基因分型，有助於減少無效治療與避免嚴重毒性。