關於抗癌藥物與伴隨式檢測結果之間的關係，下列何者最正確？

本題觀念：

本題考核腫瘤分子標靶治療中，「特定基因突變或蛋白質過度表現──相對應標靶藥物」之間的伴隨式檢測與治療效益關係。主軸在於瞭解 driver mutation 與標靶劑之臨床適應症。

選項分析

• 選項A
  erlotinib 為第一／二代 EGFR tyrosine kinase inhibitor，主要適用於擁有 EGFR activating mutation（如 exon 19 刪除、L858R）的非小細胞肺癌；KRAS 突變（含 G12C）則是 EGFR-TKI 的耐藥預測因子，KRAS 突變患者反而不易對 erlotinib 有效（turn1search0; turn1search1）。因此 A 錯誤。

• 選項B
  crizotinib 為 ALK、ROS1 及 MET 抑制劑，並非針對 EGFR-mutant NSCLC；EGFR L858R 患者首選 EGFR-TKI（如 erlotinib、osimertinib），而非 crizotinib（turn1search8）。B 不正確。

• 選項C
  cetuximab 為針對 EGFR extracellular domain 的單株抗體，用於 RAS 野生型（KRAS/NRAS WT）大腸直腸癌；若存在 BRAF V600E，單用 cetuximab 效果反而降低，需要合併 BRAF 抑制劑（encorafenib）治療（ASCO guidelines）。故 C 錯誤。

• 選項D
  trastuzumab 為 anti-HER2 單株抗體，適用於乳癌腫瘤 HER2 protein 過度表現（IHC 3+）或 HER2 gene amplification（FISH+）；單劑或合併化療皆能顯著提升客觀反應率、無進展存活及總存活（turn4search0; turn4search3）。D 為正確。

答案解析

選 D 為最正確。臨床上，若乳癌做 IHC 或 FISH 檢測顯示 HER2 過度表現，應予以 trastuzumab（±化療）治療，以改善預後。其餘選項均為將標靶劑用於非適應症分子狀態，治療效果不佳甚至抗藥。

核心知識點

• EGFR-TKI（erlotinib、gefitinib、osimertinib）：適用於 EGFR activating mutations（L858R、exon 19 del）；KRAS 突變為耐藥標誌。
• Crizotinib：適用於 ALK 或 ROS1 重排、MET exon14 跳躍；非 EGFR 突變 NSCLC。
• Cetuximab/Panitumumab：適用於 RAS 野生型 CRC；BRAF V600E 突變需合併 BRAF 抑制劑。
• Trastuzumab：適用於 HER2 過度表現（IHC 3+ 或 FISH amplification）乳癌，能顯著改善 ORR、PFS、OS。
• 伴隨式檢測：IHC、FISH、NGS 等用於精準判斷腫瘤分子特徵並指引標靶治療。

臨床重要性

正確辨識腫瘤的 driver mutation 或蛋白質過度表現，並依據伴隨式檢測結果選擇適當標靶藥物，可提升治療成效、避免不必要毒性與成本。精準分子診斷已成癌症管理關鍵。