下列那些抗藥機制，和水解或修飾抗生素使之失去活性無關？①表現 KPC ②產生PBP2a ③過度表現efflux pumps ④帶有Tn1546跳躍子
詳細解析
本題觀念：
探討細菌對抗生素的抗藥機制分類，重點在於辨識「使抗生素水解或化學修飾失活」(antibiotic inactivation) 與其他如「作用目標改變」(target alteration)、或「主動外排」(efflux) 的機制之差異。
選項分析
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選項A (①)：
僅包含 KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)，屬於 class A β-lactamase，可水解 β-lactam 環，導致抗生素失活，屬於「抗生素水解失活」機制。題意問「與水解或修飾抗生素使之失去活性無關」者，① 明顯屬於水解失活，故 A 選項不符要求。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項B (僅③)：
③ 為 efflux pumps 過度表現，屬於將抗生素自細胞內主動抽運出去，降低胞內濃度，並非水解或化學修飾抗生素，屬於非 inactivation 機制，符合題意。但此選項僅列出③，卻遺漏其他兩項非水解機制 (② PBP2a、④ Tn1546)，故答案不全。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項C (僅②④)：
② PBP2a (penicillin-binding protein 2a) 以降低 β-lactam 親和力的方式改變作用靶點，非藥物失活；④ Tn1546 (vanA transposon) 以取代 D-Ala-D-Ala 為 D-Ala-D-Lac 改變細胞壁前驅物端基，亦為靶點改變，非藥物失活，兩者均非 inactivation。但此選項遺漏 efflux pumps，故不全。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項D (②③④)：
包含 PBP2a (靶點改變)、efflux pumps (外排) 及 Tn1546 (前驅物端基改變)，三者皆非透過水解或化學修飾抗生素使之失活，完全符合題意。故 D 為正確答案。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
答案解析
KPC 類之 β-lactamase (①) 透過酵素性水解 β-lactam 環使抗生素失活，屬於 inactivation 機制；PBP2a (②) 及 Tn1546 (④) 分別以「降低抗生素與其靶標結合親和力」與「改變細胞壁前驅物末端，使 glycopeptide 結合力下降」屬於目標改變；efflux pumps (③) 則主動將藥物排出細胞外，降低胞內濃度，屬於外排機制。題問「哪些抗藥機制，和水解或修飾抗生素使之失去活性無關？」即排除 KPC，選擇所有非 inactivation 者：②③④。
核心知識點
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抗生素抗藥機制四大類
- 抗生素失活 (antibiotic inactivation)：β-lactamases (KPC、NDM、OXA-48 等) 水解 β-lactam 環；aminoglycoside-modifying enzymes 對藥物加磷酸、乙醯化或腸苷酸化。
- 作用目標改變 (target alteration)：
- PBP2a (mecA 基因) 使 MRSA 保持 transpeptidase 活性，且與 β-lactams 親和力低 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- VanA (Tn1546) 將 D-Ala-D-Ala 改為 D-Ala-D-Lac，glycopeptide 結合力下降 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- 藥物外排 (efflux pumps)：RND、ABC、MFS、MATE、SMR 家族，主動抽運多種抗生素，降低胞內濃度 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- 通透性改變 (reduced permeability)：外膜孔蛋白減少或改變 (多見於革蘭氏陰性菌)。
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臨床重點：瞭解不同抗藥機制可幫助選擇合適抗感染策略，如 β-lactamase inhibitor (avibactam、vaborbactam 等) 對抗 inactivation、利用能穿透 efflux 阻斷配體設計新藥、或針對 target-altered 菌株採用不同藥物。
臨床重要性
深入認識各類抗藥機制有助於臨床：
- 合併 β-lactamase 抑制劑對抗 KPC、ESBL 等 inactivation 機制
- efflux pumps 抑制劑 (尚處研發中) 可提升藥物療效
- 針對 MRSA (PBP2a) 選用 ceftaroline、ceftobiprole 等能誘導 allosteric opening 的抗生素
- VanA 型腸球菌需考慮 linezolid、daptomycin 或 newer glycopeptides (telavancin、dalbavancin)
學習時務必搭配臨床藥敏結果，針對不同抗藥機制選擇最適化治療方案。