有關金黃色葡萄球菌（ Staphylococcus aureus ）的抗藥機制，下列何者最不適當？

本題觀念：

探討 Staphylococcus aureus 的抗藥性機制，包括 β-lactamase 產生、細胞壁厚化及生物膜形成等多重方式，並辨識哪些機制僅存於革蘭氏陰性菌（Gram-negative）而非 S. aureus（革蘭氏陽性菌）。

選項分析

• 選項A
  「可藉由減少 porins 的表現，減少 carbapenems 類抗生素的進入」
  Porins 為革蘭氏陰性菌外膜（outer membrane）上的 β-barrel 蛋白，允許小分子（如碳青霉烯）進出細胞；革蘭氏陽性菌如 S. aureus 無外膜，亦無此類 porin 通道，因此不會透過調控 porin 表現而改變藥物通透性，也不會透過此機制獲得對 carbapenems 的抗性 (en.wikipedia.org)。此為革蘭氏陰性菌專屬機轉，與 S. aureus 不符，為最不適當選項。

• 選項B
  「可分泌 penicillinase 水解 penicillin」
  S. aureus 廣泛帶有 blaZ 基因，表現 extracellular β-lactamase（penicillinase），能水解 penicillin 的 β-lactam 環，使其失去活性，為最主要的 penicillin 抗性機制之一 (jci.org)。

• 選項C
  「可藉由細胞壁增厚降低對萬古黴素的感受性」
  VISA（vancomycin-intermediate S. aureus）／hVISA 常見機制：透過過度合成 peptidoglycan 造成細胞壁顯著增厚，使萬古黴素在厚化的細胞壁中「卡住」（clogging effect），減少其到達分子目標 lipid II，導致 MIC 增高 (journals.asm.org)。

• 選項D
  「可形成生物膜抵抗抗生素的攻擊」
  S. aureus 能在醫材表面（如導管、假體）形成 polysaccharide intercellular adhesin（PIA）依賴或蛋白質依賴的生物膜，生物膜內菌落對多數抗生素及免疫反應耐受性明顯提升，為臨床常見治療困難源 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

S. aureus 為革蘭氏陽性菌，缺乏革蘭氏陰性菌才具有的外膜與 porin 通道；因此選項 A（減少 porins 表現以阻擋 carbapenems）與本菌種解剖學生物學結構不符，為最不適當選項。其他選項皆為 S. aureus 已知之抗藥機轉：B 為 β-lactamase 產生；C 為 VISA 細胞壁增厚；D 為生物膜形成抗藥。

核心知識點

• 抗藥機轉分類
  • β-lactamase（水解 penicillins）– blaZ+pBP2a(mecA)
  • 目標位點改變（PBP2a、23S rRNA 突變等）
  • 細胞壁改造（VISA 增厚、vanA/vanB 模仿 enterococci）
  • 生物膜（PIA-依賴或蛋白質依賴）
• 病原特性
  • 革蘭氏陽性菌無外膜、無 porin
  • Carbapenems 主要對革蘭氏陰性菌透過 porin 進入
• 典型 S. aureus 抗藥株
  • MRSA（mecA→PBP2a）、BORSA/MODSA、VISA/hVISA、VRSA
• 臨床檢驗重點
  • β-lactamase 檢測（nitrocefin 試紙）、mecA PCR
  • vancomycin MIC（VISA 判讀）
  • 生物膜形成測定（TCP/CRA 方法）

臨床重要性

辨識革蘭氏陽性與陰性菌解剖結構差異，以選擇合適檢驗與治療策略；避免將革蘭氏陰性菌專屬機轉誤用於 S. aureus。生物膜相關感染需考慮移除感染源（如導管、假體）並使用 biofilm 穿透藥物或組合療法。