Naïve T細胞受到 TGF-β和全反式 A酸（all-trans-retinoic acid ）作用下可促進分化為下列何種細胞？

本題觀念：

此題核心在探討外周誘導性調節型T細胞（iTreg）分化的共同刺激因子與抉擇性路徑：TGF-β 為誘導 iTreg（Foxp3⁺）與 Th17（IL-17⁺）發展之必要因子，而 all-trans retinoic acid（ATRA）則能在 TGF-β 的作用下進一步增強 Foxp3 表達並抑制 Th17 分化。

選項分析

• 選項A 毒殺型T細胞（Tc cells）
  Tc 細胞（CD8⁺ T cells）主要在 IL-2、IL-12 等細胞激素與抗原呈現下活化，與 TGF-β/ATRA 影響 CD4⁺ naïve T 細胞分化無關，故不符題意。

• 選項B 輔助型T細胞（Th cells）
  Th 細胞泛指多種 CD4⁺ 亞群，不足以精準描述受到 TGF-β+ATRA 誘導的特定亞群，非最佳答案。

• 選項C 調節型T細胞（Treg cells）
  大量文獻指出，ATRA 與 TGF-β 聯用可透過增強 Smad3 活化及 Foxp3 基因表觀遺傳調控，顯著提升 CD4⁺CD25⁻ naïve T 細胞向 Foxp3⁺ iTreg 轉換的效率，同時抑制 Th17 分化路徑 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，符合本題正確選項。

• 選項D 第17型輔助型 T細胞（Th17 cells）
  Th17 細胞在 TGF-β 與 IL-6/IL-21 聯合刺激下生成；若再加入 ATRA，則實驗顯示其反而抑制 IL-17 表達，減少 Th17 分化 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，故 D 錯誤。

答案解析

Naïve CD4⁺ T 細胞在 TGF-β 刺激下，可依環境中第二信號分子之不同，分化為抑制性 Treg 或促炎性 Th17 兩條互斥路徑。其中，若同時存在 all-trans retinoic acid，RA 透過 RARα 介導的訊息增強 TGF-β/Smad3 路徑並調控 Foxp3 基因之組蛋白修飾，使 iTreg 分化效率倍增，並抑制 IL-6R、IL-23R 等 Th17 關鍵受器表達，轉化傾向完全偏向調節型 T 細胞。臨床上也見 RA/TGF-β 處理後的 CD4⁺ 細胞展現更強的免疫抑制功能，進一步證實其在自體免疫及移植排斥中的潛在應用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此，正確答案為選項 C 調節型 T 細胞（Treg cells）。

核心知識點

• CD4⁺ T 細胞分化路徑：
  • TGF-β + IL-6/IL-21 → Th17（IL-17⁺）；
  • TGF-β + IL-2（±ATRA）→ iTreg（Foxp3⁺）。
• Foxp3 基因啟動與組蛋白／DNA 甲基化調控。
• Smad2/3 於 TGF-β 訊號傳導之角色。
• Retinoic acid（ATRA）透過 RARα 受體：
  • 增強 Smad3 磷酸化與核遷移；
  • 抑制 IL-6Rα、IL-23R、IRF4 表達；
  • 促進 Treg，抑制 Th17。
• 臨床相關：自體免疫、慢性GVHD、腸道免疫耐受與移植排斥等。

臨床重要性

ATRA/TGF-β 誘導的 Foxp3⁺ iTreg 在多種自體免疫疾病（如實驗性自身免疫性腦脊髓炎）及移植後慢性排斥中展現保護作用，為調節免疫治療策略提供關鍵依據，且進一步延伸於腸道耐受性和過敏性氣喘的細胞療法研究。