何種模式識別受體（ pattern recognition receptor, PRR ）可以偵測病毒的雙股 RNA（dsRNA）？

本題觀念：

本題考察先天免疫中模式識別受體（pattern recognition receptors, PRRs）各家族對不同病原相關分子模式（PAMP）的辨識特異性，其中重點是能偵測病毒雙股 RNA（dsRNA）的受體。

選項分析

• 選項A TLR4
  TLR4 為細胞表面 Toll-like receptor 家族成員，主要辨識革蘭氏陰性菌的脂多醣（LPS），並不直接偵測 dsRNA，因此不合題意。
• 選項B NOD1
  NOD1（nucleotide‐binding oligomerization domain‐containing protein 1）屬於 NOD-like receptor（NLR）家族，位於細胞質中，專責辨識細菌細胞壁成分（如 γ‐D‐glutamyl‐meso‐diaminopimelic acid），與病毒 dsRNA 偵測無關。
• 選項C RIG-I–like receptor（RLR）
  RLRs 為一組位於細胞質的 RNA 受體，包含 RIG-I、MDA5、LGP2，能直接結合病毒來源的單股 RNA（ssRNA）及雙股 RNA（dsRNA）作為 PAMP，並透過 CARD domain 啟動 MAVS（也稱 IPS-1/VISA）路徑，引發 type I IFN 釋放及發炎反應，符合題意。(thermofisher.com)
• 選項D C-type lectin receptor（CLR）
  CLR 為一類主要偵測碳水化合物結構（如真菌細胞壁的 β-glucan 或 mannan）的受體，不參與 dsRNA 偵測。

答案解析

RLR 家族的受體（特別是 RIG-I 與 MDA5）位於細胞質，專責偵測病毒 RNA，包括 ssRNA 及 dsRNA。結合 dsRNA 後，RIG-I/MDA5 會釋放其 N 端 CARD domain，藉由 MAVS 啟動 TBK1/IKKε 與 IRF3/7、NF-κB 路徑，最終誘發 type I interferon 及其他發炎細胞激素的表達，完成抗病毒先天免疫反應(journals.aai.org)。選項中唯有 RIG-I–like receptor 能偵測病毒 dsRNA，因此為正確答案。

核心知識點

• PRR 家族與 PAMP
  • Toll-like receptors（TLRs）：膜定位，TLR3 偵測 dsRNA；TLR4 偵測 LPS
  • NOD-like receptors（NLRs）：細胞質，NOD1/NOD2 偵測細菌肽聚糖片段
  • RIG-I-like receptors（RLRs）：細胞質，RIG-I 與 MDA5 偵測病毒 ssRNA、dsRNA
  • C-type lectin receptors（CLRs）：膜定位，偵測碳水化合物結構
• RLR 信號傳導
  • RNA 結合 → CARD domain 裸露 → 與 MAVS 結合 → TBK1/IKKε → IRF3/7, NF-κB → type I IFN、發炎因子
• 病毒 dsRNA 偵測在先天免疫中的角色，以及與 IFN 誘導的抗病毒機制

臨床重要性

掌握不同 PRR 與其 PAMP 的對應關係，有助於設計抗病毒藥物（如 RLR 激動劑）及疫苗佐劑，以強化先天免疫對抗病毒感染。