淋巴結內的濾泡樹突細胞（ follicular dendritic cell ）會分泌下列何種趨化激素（ chemokine ），可以吸引具有CXCR5的Naïve B cell 進入初級淋巴濾泡？

本題觀念

本題探討次級淋巴器官（secondary lymphoid organs）內B細胞區域（primary follicle）形成之化學趨化機制，重點在於濾泡樹突細胞（follicular dendritic cell, FDC）分泌何種趨化激素吸引帶有CXCR5受體的Naïve B cell進入濾泡。

選項分析

• 選項A CXCL13
  濾泡樹突細胞為CXCL13（又稱BCA‐1）的主要來源，且CXCL13為CXCR5的專一性配體，可吸引循環中及淋巴液中的Naïve B cell向濾泡移動，形成濾泡結構與生發中心。文獻指出：
  • FDC supernatant含CXCL13，可驅動對CXCR5有反應之B cell趨化移動至生發中心區域(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
  • 在CXCL13-/-或CXCR5-/-小鼠中，初級濾泡及生發中心無法正常形成，證實此軸線對B cell定位之關鍵性(journals.aai.org)。
  因此，選項A正確。

• 選項B CCL21
  CCL21（secondary lymphoid tissue chemokine, SLC）為CCR7的配體，主要由淋巴結高內皮小靜脈（HEV）及纖維母細胞網絡細胞分泌，驅動CCR7+ Naïve T cell及成熟樹突細胞進入T cell區，並不參與B細胞進入濾泡的定位(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。故此選項錯誤。

• 選項C CCL19
  CCL19（EBV-induced molecule 1 ligand chemokine, ELC）亦為CCR7的配體，功能類似CCL21，主要同樣吸引Naïve T cell及樹突細胞至T區，並非B cell濾泡之趨化因子(journals.aai.org)。此選項錯誤。

• 選項D CXCL8
  CXCL8（IL-8）為CXC亞家族成員，主要由巨噬細胞、內皮細胞分泌，吸引中性球（neutrophil）及調控急性發炎相反應，與B cell或淋巴結濾泡定位無關。此選項錯誤。

答案解析

濾泡樹突細胞分泌CXCL13，形成濾泡內濃度梯度，使帶有CXCR5受體的Naïve B cell趨化進入初級濾泡，建立B cell區與生發中心；CXCR5/CXCL13為B細胞濾泡定位之關鍵化學趨化軸線。其他配體如CCL19/CCL21皆為CCR7配體，作用於T cell區，不具B cell濾泡趨化功能；CXCL8主要吸引neutrophil，與本題無關。因此正確選項為A。

核心知識點

• 化學趨化激素分類
  • CXC家族：CXCL13（BCA‐1）、CXCL12（SDF‐1）、CXCL8（IL‐8）
  • CC家族：CCL19（ELC）、CCL21（SLC）
• 受體與分佈
  • CXCR5：表現於Naïve B cell、follicular Th cell等，介導對CXCL13之趨化
  • CCR7：表現於Naïve T cell、成熟DC，介導對CCL19/CCL21之趨化
• 次級淋巴器官微環境
  • FDC：位於B cell濾泡，分泌CXCL13，維持濾泡結構與生發中心形成
  • FRC（fibroblastic reticular cell）：位於T cell區，分泌CCL19/CCL21
• 生發中心形成機制
  • B cell循CXCL13梯度移入濾泡 → 表達LTα₁β₂維持FDC成熟 → 正向回饋持續CXCL13分泌
  • Tfh cell同期需表達CXCR5方可由T cell區進入濾泡，協助B cell親和力成熟

臨床重要性

異常CXCL13表現可見於多種自身免疫病（如類風濕性關節炎、Sjögren’s syndrome）及慢性發炎性病灶中，形成異位淋巴樣結構；CXCL13也是診斷與預後評估如follicular dendritic cell sarcoma、angioimmunoblastic T-cell lymphoma等疾病標記。針對CXCL13/CXCR5軸之療法為發展中免疫調節策略。