下列何種方法可以區別慢性肉芽腫（ chronic granulomatous disease ）病人與正常人嗜中性白血球的功能？

本題觀念：

慢性肉芽腫病（Chronic Granulomatous Disease, CGD）核心在於嗜中性白血球缺乏 NADPH oxidase 功能，導致呼吸爆發（respiratory burst）中無法產生 superoxide 等活性氧種，故 phagocytosis 結束後的氧化殺菌作用喪失。本題考查辨識 CGD 患者與正常人嗜中性球氧化爆發功能的檢測方法。

選項分析

• 選項A mixed lymphocyte culture
  混合淋巴球培養（MLC）評估兩個不同個體間 T 細胞對他方 MHC 抗原的增殖反應，用於組織相容性測試與 T lymphocyte 功能評估，與 phagocyte 的呼吸爆發機制無關，無法診斷 CGD (profiles.uchicago.edu)。

• 選項B nitroblue tetrazolium （NBT）test
  NBT 測試為 CGD 初篩金標準。活化時，正常嗜中性球的 NADPH oxidase 產生 superoxide，將無色的 NBT 還原成藍色不溶性 formazan，CGD 患者因缺乏 NADPH oxidase 活性，無法還原 NBT，故呈陰性（不顯藍顆粒） (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C frustrated phagocytosis
  指嗜中性或巨噬細胞試圖吞噬過大或附著於基質上之目標時，於細胞外釋放酵素與氧化物，常作研究性探討 degranulation 及氧化爆發作用的模型，並非臨床標準化檢驗，亦未作為區分 CGD 與正常人的常規測試。

• 選項D myeloperoxidase staining
  MPO 染色評估 peroxidase 酵素活性；MPO 缺陷症（MPO deficiency）會呈陰性，但 CGD 患者的 MPO 正常，染色呈陽性，故無法用以區分 CGD 與正常人 (jci.org)。

答案解析

CGD 的本質在 phagocyte NADPH oxidase 的缺陷，最直接且經典的功能檢測即是 NBT test。正常嗜中性球活化後可還原 NBT 成藍色 formazan，顯示呼吸爆發正常；CGD 患者因氧化爆發缺失，故呈各種形式的 NBT 還原陰性，可快速區分與一般人群。其他選項 either 評估 T 細胞功能（mixed lymphocyte culture）、研究模型（frustrated phagocytosis）或測 peroxidase 而非 NADPH oxidase（myeloperoxidase staining），均無助於此一診斷。

核心知識點

• CGD 病理：phagocyte NADPH oxidase 缺陷 → 無 superoxide 生成 → 呼吸爆發 (respiratory burst) 功能喪失 → 易反覆嚴重感染、肉芽腫形成。
• 呼吸爆發機制：由 NADPH oxidase 將 O₂ 轉為 superoxide，繼而形成 H₂O₂、HOCl 等致菌物質。
• NBT test 原理：superoxide 還原 NBT 變成藍色 formazan，計算陽性細胞百分比；CGD 患者無法還原 NBT。
• 其他氧化爆發檢測：DHR 123 flow cytometry assay、Cytochrome C reduction assay。
• 鑑別考量：MPO deficiency vs CGD → MPO 染色陰性提示 MPO 缺陷；CGD MPO 正常。
• 淋巴球功能測試如 MLC 僅評估 T cell proliferation，不涉呼吸爆發。
• Frustrated phagocytosis 為研究性模型，不作為標準臨床診斷手段。

臨床重要性

早期透過 NBT test 診斷 CGD，有助儘早施行預防性抗生素/抗黴菌治療、IFN-γ 輔助及考慮骨髓移植，降低嚴重感染與死亡率，改善病人長期預後。