活化的肥大細胞和受損的上皮細胞會製造下列何種細胞激素，可直接作用在 Th2 cells 和type 2 innate lymphoid cells （ILC2）誘發第一型過敏反應？

本題觀念：

本題探討第一型（Type 2）過敏反應中「alarmin」細胞激素 IL-33 的角色。IL-33 屬於 IL-1 cytokine 家族，主要由受損的上皮細胞被動釋放，同時經活化的肥大細胞（mast cells）分泌的蛋白酶可使 IL-33 完全成熟，進而通過其受體 ST2（也稱 IL1RL1）直接激活 Th2 cells 及 type 2 innate lymphoid cells（ILC2）以誘發 IL-5、IL-13 等第2型細胞激素分泌，驅動嗜酸性與 IgE 相關的過敏發炎反應。

選項分析

• 選項 A：IL-2
  IL-2 主要由活化的 CD4+ T cells、CD8+ T cells 及 dendritic cells 產生，功能為 T 細胞增殖與調節性 T 細胞（Treg）維持，並不屬於上皮細胞或肥大細胞的 alarmin，也不直接活化 ILC2 或 Th2 cells (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 B：IL-12
  IL-12 由巨噬細胞（macrophages）與 dendritic cells 分泌，主要誘導 Th0 向 Th1 分化、促進 IFN-γ 生成並激活 NK 細胞，屬於第1型免疫訊號，與第一型過敏（Type 2）無關 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 C：IL-33
  IL-33 是 IL-1 家族的 alarmin 細胞激素，儲存在上皮細胞與內皮細胞的細胞核中，細胞壞死或受損時被動釋放，同時經肥大細胞分泌的 chymase、tryptase 等蛋白酶切割後活性大增。IL-33 透過受體 ST2 在 ILC2 與 Th2 cells 上直接誘發 IL-5、IL-13 的分泌，驅動第2型過敏反應 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；受損上皮細胞與活化肥大細胞均可製造或活化 IL-33 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 D：IFN-γ
  IFN-γ 為第1型免疫關鍵效應分子，由 Th1 cells、NK cells、CD8+ T cells 分泌，主要用於巨噬細胞活化與抗病毒，並非第2型過敏路徑的啟動因子 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

IL-33 是損傷上皮細胞釋出的天然 alarmin，同時在肥大細胞活化後，由其分泌的蛋白酶將 IL-33 切割成熟，使其對 ILC2 與 Th2 cells 的活性增強約 30 倍。IL-33/ST2 訊號可直接誘發 ILC2 及 Th2 cells 分泌 IL-5、IL-13，造成嗜酸性白血球動員、黏液過度分泌和 IgE 類型轉換，典型於過敏性氣喘與異位性皮膚炎等第2型免疫病理。在所有選項中，唯有 IL-33 同時符合由活化肥大細胞與受損上皮細胞製造，並直接激活 Th2 及 ILC2 的特性，故本題答案為選項 C。

核心知識點

• IL-33 屬 IL-1 cytokine 家族，為天然 alarmin
• 儲存在上皮與內皮細胞細胞核，細胞壞死或刺激（過敏原 protease、機械損傷）時被動釋放 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
• 肥大細胞分泌的 chymase、tryptase 可切割 IL-33，生成活性更強的央域成熟型 IL-33（amino acids ~95–270） (pnas.org)
• 主要標的細胞為 ILC2（group-2 innate lymphoid cells）與 Th2 cells，經 ST2（IL1RL1）受體啟動後分泌 IL-5、IL-13，驅動嗜酸性、黏液分泌與 IgE 產生
• 區別於 IL-2、IL-12、IFN-γ 等第1型或增殖性細胞激素

臨床重要性

IL-33/ST2 路徑是多種過敏性疾病（如重度氣喘、慢性鼻竇炎併鼻息肉、異位性皮膚炎）的關鍵病理機轉。新一代生物製劑如 itepekimab、tozorakimab（抗 IL-33）及 astegolimab（抗 ST2）已進入臨床實驗或獲通過，顯示抑制 IL-33 活性可減輕第2型過敏發炎，具潛在治療價值。