古德帕斯症候群（ Goodpasture's syndrome ）的主要免疫病理機制為何？
詳細解析
本題觀念：
本題在考察 Goodpasture’s syndrome（抗基底膜抗體病，亦稱抗 GBM 疾病）的免疫病理機制。此疾病屬於 Coombs and Gell 分類之 II 型超敏反應（antibody-mediated hypersensitivity），致病關鍵在於體液免疫產生針對腎小球及肺泡基底膜中 type IV collagen α3 鏈之自體抗體，經結合並活化補體後，於靶組織引發炎症及組織損傷(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
選項分析
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選項A 產生毒殺型 T細胞
• 毒殺型 T 細胞（CD8+ cytotoxic T lymphocytes）主要引發細胞內病原體感染或腫瘤細胞的細胞毒性反應，屬於 IV 型超敏反應（delayed-type hypersensitivity），並非以抗體直接對基底膜造成傷害的機轉。Goodpasture’s syndrome 的病理重點在於抗體–抗原（type IV collagen）結合並活化補體，而非細胞毒性 T 細胞為主(ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項B 產生抗基底膜抗體
• 此選項正確。Goodpasture’s syndrome 致病機轉即為體內產生針對 glomerular and alveolar basement membrane（type IV collagen α3 NC1 domain）的自體抗體，抗體線性沉積於基底膜並活化補體，導致腎小球新月體性腎小球腎炎及肺泡出血(mdpi.com)。 -
選項C 產生自然殺手細胞
• 自然殺手細胞（NK cells）屬先天免疫，主要作用在於辨認並殺死 MHC I 表現異常的細胞，與 Goodpasture’s syndrome 的自體抗體結合基底膜並活化補體的 II 型超敏機制無關，故此選項錯誤。 -
選項D 產生免疫複合物
• 免疫複合物（immune complexes）引發 III 型超敏反應，病理上常見顆粒狀（granular）免疫沉積，如 SLE、IgA 腎病等。Goodpasture’s syndrome 則為 IgG 線性沉積於基底膜（linear deposition），非免疫複合物所致，故此選項錯誤(meddean.luc.edu)。
答案解析
Goodpasture’s syndrome 為抗基底膜抗體所致之 II 型超敏反應。病人自體 B 細胞分化為漿細胞後，產生針對 type IV collagen α3 NC1 domain 的 IgG 自體抗體。這些抗體在腎小球及肺泡基底膜線性沉積，結合後啟動經典補體途徑，釋放 C3a、C5a 等化學趨化因子，招募中性白血球，並透過補體及活化白血球釋放的酵素與活性氧，造成基底膜與鄰近組織損傷，臨床表現為迅速進行性腎小球腎炎及肺泡出血。此機轉與毒殺型 T 細胞（IV 型）、自然殺手細胞或免疫複合物（III 型）皆無關，故答案為選項 B。
核心知識點
• 超敏反應分類：
– II 型：antibody-mediated，特點為自體或外來抗原表現於細胞表面或基底膜，抗體（IgG/IgM）直接結合並活化補體或細胞毒性反應。
– III 型：immune complex–mediated，抗原–抗體複合體沉積於血管壁或組織，引發補體活化與顆粒狀沉積。
– IV 型：cell-mediated，主要靠 T 細胞。
• Goodpasture’s syndrome 相關要點：
– 自體抗體：針對 type IV collagen α3 chain NC1 domain。
– 典型病理：線性 IgG & C3 沉積於 glomerular & alveolar basement membrane。
– 臨床：迅速進行性新月體性腎炎、肺泡出血（hemoptysis）、急性腎衰。
– HLA 關聯：HLA-DRB11501 增高易感性；DRB101、*07 保護性。
必須熟讀超敏反應機轉（特別 II 型與 III 型差異）、type IV collagen 在腎肺基底膜之結構與功能，以及 Goodpasture’s syndrome 的診斷（serum anti-GBM Ab 檢測、腎活檢免疫螢光）與治療（plasmapheresis、high-dose steroids、cyclophosphamide）的臨床脈絡。
臨床重要性
即時識別及治療 Goodpasture’s syndrome 可挽救腎功能並改善存活率。由於自體抗體為關鍵，初期治療以 plasmapheresis 移除循環抗體，合併免疫抑制（高劑量類固醇＋cyclophosphamide）以阻斷新抗體產生。臨床需同時評估肺出血風險並給予支持治療。