Trastuzumab （Herceptin ）單株抗體主要是用來阻斷 ligand與下列何者的結合？

本題觀念：

本題考察 Trastuzumab （Herceptin）作為單株抗體的作用靶點與機轉。Trastuzumab 針對的是 human epidermal growth factor receptor 2（HER2/neu），通過與其胞外受體結合，阻斷受體異二聚化與下游訊號傳導，進而抑制腫瘤細胞增殖。

選項分析

• 選項A HER-2/neu
  Trastuzumab 即為對 HER2 （又稱 HER2/neu）胞外結構域的 humanized 單株抗體，能特異性結合 HER2 並抑制其活化與 dimerization，廣泛用於治療 HER2 過度表現的乳癌與胃癌患者 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此為正確選項。

• 選項B p53
  p53 為核內腫瘤抑制基因，參與 DNA 修復及細胞週期停滯，其蛋白位於細胞核，非膜上受體。Trastuzumab 不會與 p53 結合，且機轉與 EGFR 家族受體相關，故此選項錯誤。

• 選項C K-ras
  K-ras 屬於小 GTP 酶，位於細胞質膜內側，介導下游 MAPK/ERK 訊號，並非細胞膜外有可供抗體結合的胞外結構域。Trastuzumab 不作用於 K-ras，因此此選項錯誤。

• 選項D c-myc
  c-Myc 為核內轉錄因子，調控細胞增殖與代謝基因表現，同樣不具膜外胞外結構域，無法被 Trastuzumab 靶向，故此選項亦錯誤。

答案解析

Trastuzumab（Herceptin）是一支 humanized IgG1 單株抗體，專一地結合 HER2 受體的胞外結構域（domain IV），阻斷 HER2 的自發異二聚化或與其他 EGFR 家族成員（如 HER3）的異二聚化，抑制 PI3K/Akt 及 MAPK 訊號途徑，並誘導細胞週期停滯及 ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）作用，最終抑制腫瘤生長與引發細胞凋亡 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。由於 HER2 本身無已知直接配體，其活化多依賴於與其他 EGFR 家族受體的配對；Trastuzumab 的結合有效中斷該機制，進而達到治療效果。因此，Trastuzumab 主要阻斷「ligand 與 HER2/neu（HER-2/neu）」的結合及異二聚化，對應選項 A。

核心知識點

• HER 家族受體（EGFR/ErbB family）之成員與結構：EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2/neu）、HER3（ErbB3）、HER4（ErbB4）
• HER2 在正常細胞與腫瘤細胞中無已知直接配體，主要透過與其他成員異二聚化活化
• Trastuzumab 靶向 HER2 的胞外結構域，阻斷受體 dimerization、抑制 PI3K/Akt 與 MAPK 訊號，並透過 ADCC 促進細胞毒殺
• 臨床上 HER2 過度表現篩檢（IHC 3+ 或 FISH 陽性）是使用 Trastuzumab 的適應症

臨床重要性

使用 Trastuzumab 改善 HER2 陽性乳癌及胃癌患者的預後，為分子標靶治療成功典範。熟悉其機轉有助於掌握抗體藥物開發與臨床應用。