治療攝護腺癌的 sipuleucel -T疫苗將病人何種細胞取出,跟 PAP/GM-CSF培養後,再打回去病人體內可活化免疫細胞對抗癌症?
詳細解析
本題觀念:
本題考察攝護腺癌(prostate cancer)免疫治療中,sipuleucel-T(Provenge®)作為自體抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, APC)疫苗的機轉。sipuleucel-T透過採集病人外周血單核細胞(以樹突細胞為主),體外與融合蛋白PAP-GM-CSF共培養後,回輸以活化病人體內T細胞產生抗腫瘤免疫反應。
選項分析
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選項A T細胞
sipuleucel-T並非直接採集T細胞回輸;其主要作用是將抗原呈現細胞活化,再由這些APC去啟動CD4⁺/CD8⁺ T細胞。T細胞並非直接培養與回輸的對象,因此不符題意 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項B NK細胞
NK細胞屬於先天免疫系統效應細胞,sipuleucel-T產品中雖可能含有微量NK細胞,但其抗原特異性誘導主要仰賴抗原呈現細胞作用;NK細胞並非本疫苗的主要細胞來源 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項C 樹突細胞
sipuleucel-T以自體樹突細胞(或樹突細胞前驅單核細胞)為基礎,體外以融合蛋白PA2024(PAP與GM-CSF)培養,使其表現PAP抗原並成熟,回輸後呈現抗原給T細胞,活化抗PAP特異性免疫反應。此即本題關鍵 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項D 癌細胞
癌細胞(prostate cancer cells)並非sipuleucel-T疫苗的培養對象;疫苗利用的是病人體內的免疫細胞而非腫瘤細胞。故選項錯誤 (pdr.net)。
答案解析
sipuleucel-T(Provenge®)是首個獲FDA核准用於轉移性去勢抗性攝護腺癌(mCRPC)的自體樹突細胞疫苗。其製備流程:
- 病人進行leukapheresis,收集外周血單核細胞,其中富含樹突細胞前驅及其他APC。
- 這些細胞體外與融合蛋白PA2024(由prostatic acid phosphatase, PAP融合granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)共培養約36–44小時,使APC內化、處理並在表面呈現PAP抗原。
- 經品質控制(≥50百萬CD54⁺細胞)後回輸病人,啟動PAP特異性CD4⁺與CD8⁺ T細胞產生細胞毒性反應。
此機轉突顯疫苗核心在於抗原呈現細胞(尤其樹突細胞)的活化與抗原呈現功能,而非直接回輸效應性T或NK細胞 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
核心知識點
- 自體免疫細胞(autologous cell-based)疫苗
- 抗原呈現細胞(APC, 以樹突細胞為主)的採集與活化
- PAP(prostatic acid phosphatase)作為攝護腺癌特異性抗原
- GM-CSF(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)於APC成熟中的作用
- CD54(ICAM-1)作為啟動後APC活化的代表性標記
- mCRPC之免疫治療策略及臨床存活獲益
臨床重要性
sipuleucel-T為癌症疫苗(cancer vaccine)領域先驅,示範如何利用自體樹突細胞誘發專一性抗腫瘤T細胞反應。臨床上可延長mCRPC病人的總存活期約4.1個月,對症狀輕微或無症狀者最具效益,並具有相對良好耐受性,相對於化療副作用減少。