下列何者不是 liposome 使用於疫苗載體之特性？

本題觀念

關鍵在於 liposome 作為疫苗載體時，如何將外源性抗原誘導至抗原呈現途徑，既可被吞噬後交付至 MHC class II，亦可經由「cross-presentation」進入 MHC class I 路徑，進而啟動 CD8⁺ 毒殺型 T 細胞反應。liposome 的物理化學特性（大小、電荷、脂質構成）與修飾方式可決定抗原的胞內運輸及跨膜逃逸能力，影響 TAP（transporter associated with antigen processing）相關的內質網載送與後續 MHC I 組裝。

選項分析

• 選項 A 「可以包裹蛋白質或 DNA」
  Liposome 由磷脂質層構成，能同時囊封親水性分子於水相核心，並以脂質層嵌入親脂性分子。文獻顯示蛋白質（如 OVA、hemoglobin、lysozyme 等）可被高效率封入，並可用作疫苗抗原；同時以帶正電的 cationic liposome 亦能有效包裹 DNA 以製備 DNA 疫苗，並提高體內外表現和免疫原性 (frontiersin.org)。
  → 正確特性。

• 選項 B 「一般利用 MHC class II 呈獻抗原」
  外源性抗原經胞吞後理論上預設進入內吞-溶酶體路徑，典型由 MHC II 呈現在 CD4⁺ T 細胞。但現代 liposome 疫苗設計強調 cross-presentation，利用 pH 敏感配方或內質膜破壞等機制，促使抗原逃逸至胞質並經 proteasome 生成肽段，再透過 TAP 運送至內質網與 MHC I 結合，啟動 CD8⁺ T 細胞。故並非「一般」僅限 MHC II，B 選項描述過於狹隘，不符 liposome 跨呈遞能力。
  → 非 liposome 疫苗所獨有之限制，為錯誤敘述。

• 選項 C 「可活化毒殺型 T 細胞」
  研究顯示，某些 lipid 組成可促進抗原跨呈遞至 MHC I，誘導強烈 CD8⁺ T 細胞反應。例如 yeast-derived lipid liposomes 與 OVA 型抗原經吞噬後成功輸送至胞質並活化 CD8⁺ T 細胞 (jnanobiotechnology.biomedcentral.com)。
  → 正確特性。

• 選項 D 「抗原可經由 TAP 運送到內質網」
  Cytosolic cross-presentation 路徑中，抗原需經 phagosome 逃逸至胞質，被 proteasome 降解成肽段，接著此肽段透過 TAP 系統傳送至內質網，與 MHC I 結合後走向細胞表面，供 CD8⁺ T 細胞辨識 (mdpi.com)。
  → 正確特性。

答案解析

選項 B 最不符合 liposome 作為疫苗載體的特性。liposome 的關鍵優勢在於不僅能誘導傳統 exogenous antigen 之 MHC II 呈現，也可透過調控脂質組成、pH-sensitive 機制或其它 adjuvant 助劑，觸發抗原 escape 到胞質，使用 TAP 將肽段送至內質網以進行 MHC I 組裝，導致 CD8⁺ T 細胞活化。B 項僅描述外源性抗原的傳統處理，無法反映 liposome 在跨呈遞（cross-presentation）上的關鍵應用。

核心知識點

• Liposome 結構：雙層磷脂質囊泡，可同時攜帶親水與親脂分子
• 抗原封裝：蛋白質、DNA（或 mRNA）、小分子藥物
• 吞噬與胞內路徑：endocytosis → endosome/lysosome（MHC II）
• Cross-presentation 機制：
  • Cytosolic pathway：escape → proteasome → TAP → ER → MHC I
  • Vacuolar pathway：endosomal內處理 → recycled MHC I
• MHC II 與 MHC I 呈現：CD4⁺ 與 CD8⁺ T 細胞活化
• 臨床應用：lipid nanoparticle COVID-19 疫苗、癌症免疫療法 Vaccines

臨床重要性

liposome 及其衍生的 lipid nanoparticle（LNP）平台，已成為現代疫苗（如 mRNA COVID-19 疫苗）與腫瘤疫苗設計的基石，透過調控抗原路徑與 adjuvant 效應，提高免疫反應的廣度與強度，兼顧體液與細胞免疫的平衡，未來疫苗開發中持續優化其跨呈遞特性至關重要。