Acyclovir 無法用於下列何種病毒感染的治療？

本題觀念：

本題著重於 Acyclovir 的藥理作用範圍與機轉，並比較不同 herpesviridae 病毒株對該藥物的敏感度。Acyclovir 必須先經由病毒編碼的 thymidine kinase（TK）單磷酸化，才可被宿主細胞激酶進一步磷酸化為活性三磷酸形式，抑制病毒 DNA polymerase；若病毒缺乏特異性 TK，藥物活化不佳，臨床治療即無效。

選項分析

• 選項A：單純疱疹病毒第一型（HSV-1）
  Acyclovir 經 HSV-1 的 virus-encoded TK 高度單磷酸化，再轉為活性三磷酸體；臨床為治療唇皰疹、腦炎等一線用藥。此選項錯誤。

• 選項B：單純疱疹病毒第二型（HSV-2）
  同樣由 HSV-2 的 viral TK 啟動，Acyclovir 在生殖器皰疹的急性與抑制期治療皆有效。此選項錯誤。

• 選項C：水痘帶狀皰疹病毒（VZV）
  VZV 亦編碼 TK，Acyclovir 可用於初次水痘、帶狀皰疹，以及免疫功能低下患者之重症水痘。此選項錯誤。

• 選項D：Epstein-Barr 病毒（EBV）
  EBV 缺乏 virus-specified TK，Acyclovir 在 EBV-感染細胞中單磷酸化量微乎其微，雖其三磷酸體對 EBV DNA polymerase 有抑制力，但整體活化不足；臨床試驗顯示對急性傳染性單核球增多症症狀無明顯改善，故不作為 EBV 感染之標準治療。此選項正確。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

Acyclovir 需透過病毒編碼的 thymidine kinase（HSV-TK 或 VZV-TK）才可完成首步磷酸化，進而由宿主激酶轉成具抑制 DNA polymerase 活性的三磷酸鹽。HSV-1、HSV-2、VZV 均具特異 TK，可有效活化 acyclovir，此三種病毒感染皆為其適應症。然而，EBV 無編碼 virus-specified TK，藥物在 EBV 感染細胞中僅能依靠宿主磷酸化，單磷酸化反應與 HSV/VZV 相比微弱，導致活性三磷酸鹽濃度不足。雖在體外實驗 EBV-DNA polymerase 對 acyclovir-triphosphate 顯示高度敏感，但臨床上用藥並未改善傳染性單核球增多症的症狀，也未經 FDA 或 EMA 核准作為 EBV 感染之治療藥物 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

核心知識點

• Acyclovir 作用機轉：

  1. 首步由病毒編碼 thymidine kinase 單磷酸化
  2. 宿主細胞激酶再轉二、三磷酸為活性形式
  3. Acyclovir-triphosphate 特異性抑制 viral DNA polymerase

• 病毒 TK 基因有無：
  • HSV-1/HSV-2/VZV：具 virus-specified TK → 藥物活化佳 → 臨床適應症
  • EBV：缺 virus-specified TK → 活化不良 → 臨床無效

• 臨床適應症：HSV-1 唇皰疹、HSV-2 生殖器皰疹、VZV 水痘與帶狀皰疹；非適應症：EBV 傳染性單核球增多症

• EBV 感染型態：
  • 潛伏期以宿主聚集式增生為主 → 症狀主要為宿主免疫反應

臨床重要性

熟悉抗病毒藥物的活化機轉與病毒特異性酵素有助於選擇適當治療。Acyclovir 只對具 virus-encoded TK 的 α-herpesviruses 有效，在面對 EBV 或 CMV（需 ganciclovir）時，不可混淆適應症。 Clinicians must recognize that EBV infection symptoms stem largely from immune response to latently infected B cells rather than ongoing lytic replication, rendering nucleoside analogues of limited benefit.