腺病毒（ adenovirus ）的病毒蛋白中，何者具有細胞轉型（ transformation ）的能力？

本題觀念：

本題聚焦於adenovirus（腺病毒）早期基因產物中，哪一個蛋白具有細胞轉型（cellular transformation）能力。腺病毒早期基因主要分為E1A、E1B、E2、E3、E4等區域，其中E1A是第一個被轉錄的早期基因區域，編碼的蛋白質在病毒增殖及誘導細胞轉型中扮演關鍵角色。

選項分析

• 選項A E1A
  E1A為adenovirus首個早期基因區域，編碼的兩種主要蛋白（289和243胺基酸長度）可結合細胞調控蛋白（如pRb、p107、p300等），解除對E2F的抑制，促進細胞進入S期，並可與ras等細胞原癌基因協同誘導細胞轉型，證實具有強烈的transforming activity(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B E2
  E2區域主要產生與病毒DNA複製有關的蛋白，如DNA-binding protein、DNA polymerase、preterminal protein等，而不具備誘導細胞轉型的功能。

• 選項C fiber protein
  Fiber protein屬於腺病毒衣殼結構蛋白，負責與宿主細胞受體（如CAR）結合，介導病毒吸附與進入，不參與細胞轉型。

• 選項D core protein
  Core protein（如protein VII、protein V等）是包覆病毒基因組的內殼蛋白，負責維持病毒基因組結構，與細胞轉型無關。

答案解析

腺病毒誘導細胞轉型的關鍵在於其早期基因產物E1A。E1A蛋白可結合並拮抗細胞週期調控蛋白（尤其是Rb家族成員），釋放E2F轉錄因子的活性，使細胞不受限制地進入S期，並且協同其他oncogene（如Ras）產生致瘤轉型效應。其他選項所列之E2、fiber或core蛋白，皆僅與病毒複製或結構有關，缺乏transforming activity，因此正確答案為選項A E1A(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

核心知識點

• 腺病毒早期基因區域：E1A、E1B、E2、E3、E4
• E1A蛋白的主要功能：
  • 結合pRb、p107、p300等細胞調控蛋白，解除對E2F的抑制
  • 啟動細胞週期進入S期
  • 與ras等原癌基因協同，誘導細胞focus formation及anchorage-independent growth
• E2區域蛋白質：DNA-binding protein、DNA polymerase、preterminal protein
• 結構蛋白：fiber protein（宿主受體結合）、core protein（基因組封裝）

掌握adenovirus的基因表現時序與各區域蛋白功能，是理解病毒致瘤機制與細胞轉型的基礎。

臨床重要性

雖然adenovirus本身不常直接致人類腫瘤，但其E1A蛋白與細胞週期調控機制的交互作用，提供了研究腫瘤抑制基因（如Rb）與細胞轉型之分子機制的重要模型，也間接推動癌症生物學與基因治療載體開發的進展。