下列那個 HBV蛋白質的突變，對慢性 D型肝炎病患的 HDV病毒顆粒產生影響最為顯著？

本題觀念：

本題核心在於瞭解 hepatitis D virus (HDV) 的組裝及釋放機制。HDV 為衛星病毒，缺乏自行產生外殼 (envelope) 的能力，其完整病毒顆粒必須仰賴同時感染的 hepatitis B virus (HBV) 所提供的表面抗原 (HBsAg) 來形成外殼並釋出感染性顆粒。

選項分析

• 選項A HBsAg，因二者共用相同之外套膜
  HDV 外殼即取自 HBV 產生的三種表面抗原 (small-, middle-, large-HBsAg)，其中 small-HBsAg 足以支持 HDV RNP 的包膜與打包，若 HBsAg 有突變或量不足，會直接影響 HDV 顆粒的組裝與釋放效率 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。因此此選項正確。

• 選項B HBcAg，因二者共用相同之核殼
  HBcAg 是 HBV 核殼蛋白，HDV 的核心核衣殼則由自身的 delta antigen (HDAg) 組成，不仰賴 HBcAg；即使 HBcAg 突變，不會直接影響 HDV 顆粒組裝 (web.stanford.edu)。此選項錯誤。

• 選項C polymerase，因二者共用相同基因體複製酵素
  HDV RNA 複製完全仰賴宿主 RNA polymerase II，與 HBV 的 polymerase 無關 (web.stanford.edu)。HBV polymerase 突變不影響 HDV RNA 複製或組裝，因此此選項錯誤。

• 選項D HBx，因二者共用以調控相同的複製效率
  HBx 為 HBV 的轉錄調控蛋白，對 HBV 轉錄有助，但對 HDV 組裝無直接結構或功能關聯；HDV 複製依賴宿主聚合酶，且組裝仰賴 HBsAg，不仰賴 HBx (web.stanford.edu)。此選項錯誤。

答案解析

HDV 缺乏自主形成外殼的能力，其完整的感染性顆粒必須利用 HBV 所提供的表面抗原 (HBsAg)。small-HBsAg 即可支持 HDV 核衣殼與 RNA–蛋白複合物 (RNP) 的包膜與出芽；large-HBsAg (含 PreS1) 則是必要的受體結合域，決定感染性 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。多項研究透過殘基置換或缺失突變指出，S-HBsAg 的關鍵殘基（如 W196、W199、W201）或 Pre-S2 區段缺失，皆會顯著降低 HDV 的組裝與釋出 (journals.asm.org)。故 HBV 的 HBsAg 突變對於慢性 D 型肝炎病患體內 HDV 顆粒形成影響最明顯。

核心知識點

• HDV 病毒結構與生命週期
  • 缺乏外殼基因，需仰賴 HBV HBsAg 形成外膜
  • Ribonucleoprotein (RNP) 由 HDV 基因組 RNA 與 delta antigen (HDAg) 組成
• HBV 表面抗原 (HBsAg) 的三種形式
  • S-HBsAg: sufficient for HDV 包膜卻不具受體結合能力
  • M-HBsAg: 非必需，但可影響蛋白量與構型
  • L-HBsAg (含 Pre-S1): 必要受體結合域，決定靶細胞侵入性
• HBsAg 關鍵功能區域及突變
  • Cytosolic loop I (殘基 24–28)、C-terminal tryptophan-rich motif (W196/199/201) 為 HDV 組裝核心殘基 (journals.asm.org)
  • Pre-S2 N-terminal deletion 亦顯著影響 HDV 出芽與感染力
• HDV 複製機制
  • 完全仰賴宿主 RNA polymerase II
  • small HDAg vs. large HDAg 功能切換：L-HDAg 經 Farnesylation 後促進組裝與抑制複製

臨床重要性

瞭解 HDV 對 HBsAg 的依賴性，使臨床策略可針對 HBsAg 量或功能進行干預。現有藥物如 bulevirtide (Myrcludex B) 阻斷 Pre-S1 受體結合、nucleic acid polymers (如 REP 2139) 可抑制 HBsAg 分泌，均對 HDV 治療產生臨床效益。