專師 - 副甲狀腺與鈣磷代謝考古題解析 - 民國114年

多發性內分泌腫瘤第一型（multiple endocrine neoplasia type 1, MEN-1）的遺傳機制、致病基因，以及三大主症（副甲狀腺、腦下垂體前葉、胃腸胰神經內分泌腫瘤）的病灶型態與相對盛行率。

(A) 副甲狀腺機能亢進症是次發性副甲狀腺腺瘤 ✅（公告答案）

此選項用語不夠精確（「次發性」一詞在臨床上通常指 secondary HPT，如慢性腎病或維生素 D 缺乏所致），但若解讀為「次發於 MEN-1 症候群／在 MEN-1 病程中出現的多腺體副甲狀腺腺瘤」，則為公告認定正確。
病理型態：依 2022 年 WHO 副甲狀腺腫瘤分類，MEN-1 相關之副甲狀腺病灶過去常被標示為 hyperplasia，新近以分子層級研究證實其為clonal proliferation 性質的多發性 adenomas，而非真正的瀰漫性增生（詳見 Frontiers Endocrinol 2022 與 Syndromic MEN1 parathyroid adenomas - PMC 2024）。本選項可視為強調 MEN-1 副甲狀腺病灶在現代病理觀點下確為「腺瘤」（多發性、可能多個 nodule）。
盛行率：MEN-1 病人 ≥ 95% 出現副甲狀腺機能亢進，常於 20–25 歲就出現，是 MEN-1 最早、最普遍的內分泌表現。

(B) 自體顯性症候群，因 RET 基因突變造成 ❌

「常染色體顯性（autosomal dominant）」部分正確。但致病基因錯誤：MEN-1 由位於染色體 11q13 的 MEN1 基因突變所致，該基因編碼腫瘤抑制蛋白 menin。
RET proto-oncogene 突變是 MEN-2（包括 MEN-2A／2B 與家族性甲狀腺髓質癌 FMTC）的致病基因，與 MEN-1 完全無關。
這是 MEN-1 vs MEN-2 鑑別最常考的點。

(C) 腦下垂體腫瘤最常見為良性的催乳素腺瘤 ⚠️

此句內容上多數文獻支持：MEN-1 病人中約 30–40% 出現腦下垂體前葉腫瘤，其中以 prolactinoma（催乳素腺瘤） 居多（佔垂體腺瘤的 ~60%），且絕大多數為良性。從醫學文獻角度本敘述為真。
但本題公告答案為 A，未取 C，可能的考量：
1. MEN-1 中最常見的內分泌病變並非腦下垂體腫瘤，而是副甲狀腺機能亢進（≥ 95% vs ≤ 40%），出題者可能認為若答 C 會誤導考生「腦下垂體腫瘤是 MEN-1 主要表現」。
2. 部分早期教材把 GH 分泌型或非功能性垂體腺瘤列為較常見，因此「最常見為 prolactinoma」並非所有教材一致。
本選項在學界通常視為正確敘述，建議考生熟記 prolactinoma > GH 分泌型 > 非功能型的順序，但答題時以公告答案 A 為準。

(D) 胰臟島細胞腫瘤以胰島素瘤最常見 ❌

MEN-1 相關之胃腸胰神經內分泌腫瘤（gastroenteropancreatic NET, GEP-NET）發生率約 30–80%，依研究而異。
頻率排序：在「功能性」腫瘤中，gastrinoma（→ Zollinger-Ellison 症候群）約 40% 為最常見，其次才是 insulinoma（約 10%）；其他如 glucagonoma、VIPoma、somatostatinoma 較少見。若計入「非功能性」NET，則 nonfunctional 可能最多。
insulinoma 並非 MEN-1 胰臟 NET 中最常見，本選項錯誤。

公告答案：A

本題是「下列何者正確」單選題，須選最符合公告認定的敘述：

B 明確錯誤：致病基因為 MEN1（menin）非 RET。RET 是 MEN-2。
D 明確錯誤：MEN-1 胰臟 NET 以 gastrinoma 最常見，非 insulinoma。
C 從醫學文獻角度多數情形正確，但公告未採；可能因「最常見」一詞嚴格度不足，或因 MEN-1 全面盛行率 (parathyroid >> pituitary) 之考量。
A 經 2022 WHO 副甲狀腺腫瘤分類更新後，MEN-1 副甲狀腺病灶確被視為「多發性 adenomas」（而非過去稱的 hyperplasia），公告以此為正確敘述。

注意：A 選項用「次發性」一詞與臨床慣用語不完全吻合（臨床上 secondary HPT 通常指因低血鈣／腎衰竭引起的代償性反應），考生作答時須以公告為準。

致病基因：MEN-1 = MEN1 gene（menin，染色體 11q13）；MEN-2 = RET proto-oncogene。這是兩型最關鍵的鑑別點。
遺傳方式：兩者皆為 autosomal dominant；MEN-1 penetrance 約 94% by age 50。
MEN-1 三大主症（3 P：Parathyroid / Pituitary / Pancreas）：
- 副甲狀腺機能亢進：≥ 95%，最早出現（20–25 歲），多腺體 adenomas。
- 腦下垂體腫瘤：30–40%，以 prolactinoma 最常見，多為良性。
- 胃腸胰 NET：30–80%，gastrinoma > insulinoma > 其他；gastrinoma 引起 Zollinger-Ellison 症候群。
新版 WHO 觀點：MEN-1 副甲狀腺病灶為 multiple clonal adenomas，過去稱 hyperplasia 已不準確。
與 MEN-2 鑑別：
- MEN-2A：medullary thyroid carcinoma + pheochromocytoma + hyperparathyroidism
- MEN-2B：MTC + pheochromocytoma + mucosal neuromas + marfanoid habitus
- 甲狀腺髓質癌、嗜鉻細胞瘤是 MEN-2 而非 MEN-1

MEN-1 屬罕見遺傳症候群（盛行率 1/30,000），但對相關科別（內分泌、外科、家醫）皆是必背。專科護理師面對疑似 MEN-1 患者時應掌握：

有關多發性內分泌腫瘤第一型(MEN-1)的敘述,下列何者正確?