家族腺瘤性瘜肉症（familial adenomatous polyposis ）主要是因為那個基因產生突變所造成？
詳細解析
本題觀念：
本題考查家族腺瘤性瘜肉症（familial adenomatous polyposis, FAP）的致病基因。FAP 是最常見的遺傳性結腸息肉症候群，由 腺瘤性瘜肉症基因（adenomatous polyposis coli, APC） 的種系突變（germline mutation）引起，屬體染色體顯性遺傳，為典型的抑癌基因（tumor suppressor gene）喪失功能突變。
名詞中文對照
| 英文/學名 | 中文 | 備註 |
|---|---|---|
| Familial adenomatous polyposis | 家族腺瘤性瘜肉症 | 簡稱 FAP |
| APC gene | 腺瘤性瘜肉症基因 | 位於染色體 5q21 |
| Tumor suppressor gene | 抑癌基因 | 功能喪失→癌症 |
| Germline mutation | 種系突變 | 遺傳自父母、存在於所有細胞 |
| β-catenin | β-連環蛋白 | Wnt 信號路徑核心蛋白 |
| Wnt signaling pathway | Wnt 信號傳導路徑 | 調控細胞增生與分化 |
| WT1 | 腎母細胞瘤基因 | 與 Wilms 腫瘤相關 |
| BRCA1 | 乳癌易感基因 1 | 與遺傳性乳癌/卵巢癌相關 |
選項分析
(A) APC FAP 的主要致病基因。腺瘤性瘜肉症基因（APC gene） 位於染色體 5q21，編碼一個多功能的腫瘤抑制蛋白。APC 蛋白的核心功能是與其他蛋白共同組成「破壞複合體（destruction complex）」，持續將 β-連環蛋白（β-catenin） 磷酸化並泛素化降解，避免 Wnt 信號過度活化。當 APC 基因突變，β-catenin 在細胞核中堆積，大量激活促進細胞增生的基因，最終導致腸黏膜不受控增生形成大量息肉。超過 95% 的 FAP 病例由 APC 種系突變引起，為體染色體顯性遺傳（autosomal dominant），患者在青少年期可發展出數百至數千個結腸息肉，未處理者幾乎 100% 在 40–50 歲前進展為大腸癌。
(B) WT1 腎母細胞瘤基因（Wilms tumor gene 1, WT1） 突變與小兒 Wilms 腫瘤（腎胚細胞瘤）相關，不是 FAP 的致病基因。
(C) MYC MYC 是原癌基因（proto-oncogene），過度表現會促進細胞增生，與多種腫瘤有關（如 Burkitt 淋巴瘤、乳癌等），但不是 FAP 的致病基因，也不是抑癌基因。
(D) BRCA1 乳癌易感基因 1（BRCA1） 突變與遺傳性乳癌、卵巢癌高度相關，是 DNA 修復基因，與 FAP 無關。
答案解析
正確答案為 (A) APC。
APC 基因是 FAP 最主要的致病基因（>95% 病例）。其分子機制為：
- APC 蛋白正常情況下在 Wnt 信號關閉時，協助破壞複合體（由 APC、Axin、GSK-3β 等組成）持續降解 β-catenin。
- APC 基因突變（多為無義突變或移碼突變，導致蛋白截短）→ 失去功能 → β-catenin 無法被降解而堆積 → 進入細胞核激活轉錄 → 細胞大量增生 → 息肉形成。
- FAP 患者大腸可出現數百至數千顆息肉，多於青春期出現，若未手術切除大腸，幾乎必然在 40 歲前癌化。
遺傳模式為體染色體顯性遺傳，一個突變的 APC 等位基因即足以高度增加風險（後續體細胞再發生二次打擊時癌化）。
核心知識點
- FAP ↔ APC 基因突變（5q21），體染色體顯性遺傳
- 機制：APC 突變 → β-catenin 堆積 → Wnt 信號過度活化 → 息肉癌化
- 其他遺傳性大腸癌：Lynch 症候群（遺傳性非瘜肉症大腸直腸癌，HNPCC）→ 錯配修復基因（MLH1、MSH2 等）突變
- 記憶口訣：「FAP → APC；Wilms → WT1；乳癌 → BRCA」
臨床重要性
護理師在照護 FAP 病患家庭時，應具備以下認識：
- 遺傳諮詢：體染色體顯性遺傳，每個孩子有 50% 機率遺傳突變基因，建議家庭成員接受基因篩檢
- 大腸鏡追蹤：FAP 患者通常建議在 10–15 歲開始每年大腸鏡檢查
- 預防性手術衛教：當息肉數量多、有高度異生（high-grade dysplasia）時，醫師會建議預防性大腸切除術（colectomy），護理師需協助術前心理準備及術後造口護理衛教
- 腸外表現：部分患者可合併硬纖維瘤（desmoid tumor）、十二指腸息肉、骨瘤（Gardner syndrome）等，需多科追蹤