下列藥物中，何者為前驅藥物（prodrug）需要體內酵素代謝才會產生活性，但有些人可能因其代謝酵素活性較低，而使得該藥物之藥效減弱？

本題觀念：

本題探討前驅藥（prodrug）的基本概念與臨床意義，重點在於必須透過體內酵素（以 CYP2C19 為主）代謝成活性代謝物，才能發揮藥效；若個體屬 CYP2C19 poor metabolizer，前驅藥活化不足，藥效將顯著下降 (fda.gov)

選項分析

• 選項 A phenobarbital
  phenobarbital 為第一代 barbiturate 抗痙攣藥，口服即具活性，作用於 GABA_A 受體；其代謝物 3-hydroxyphenobarbital 活性弱於 parent drug，無需透過代謝活化產生活性 (go.drugbank.com)

• 選項 B clopidogrel
  clopidogrel 為典型 prodrug，需先由 CYP2C19、CYP3A4 等肝酵素氧化為中間體，再由其他酵素轉為最終活性代謝物；CYP2C19 *2/*3 等 loss-of-function 變異者（poor metabolizer）活性代謝物生成量明顯減少，抗血小板效果下降，臨床不良心血管事件風險增高 (fda.gov)

• 選項 C rifampin
  rifampin（rifampicin）為 ansamycin 類抗結核藥，直接抑制細菌 RNA polymerase；同時為強效 CYP3A4 及 UGT 之誘導劑，本身即具抗菌活性，並非 prodrug (ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 D celecoxib
  celecoxib 為選擇性 COX-2 抑制劑，口服後即可直接作用於 COX-2，不需事先酵素活化；市售 celecoxib 不屬 prodrug，實驗室中探討的多為其衍生 prodrug，非臨床常用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

clopidogrel 為唯一需經 CYP2C19 等肝酵素代謝才產生活性的前驅藥。CYP2C19 poor metabolizer 個案因酵素活性低下，活性代謝物生成不足，導致抗血小板效果減弱並提高心血管不良事件風險。臨床上對此族群可考慮 CYP2C19 基因分型檢測，或改用不需 CYP2C19 活化的抗血小板藥物（如 prasugrel、ticagrelor） (fda.gov)

核心知識點

• 前驅藥（prodrug）概念：需生體內酵素代謝產生活性
• CYP2C19 基因多態性：*1 正常功能、*2/*3 喪失功能分型
• Clopidogrel 活化代謝路徑：CYP2C19 主導第一步氧化
• 生藥活性藥物比較：phenobarbital、rifampin、celecoxib 均非 prodrug
• 個體化醫療：基因檢測、藥物交互作用、替代用藥策略

臨床重要性

針對 clopidogrel 的 prodrug 特性及 CYP2C19 多態性，在心血管動脈粥狀硬化疾病抗血小板治療中須納入基因分型及適當用藥選擇，以降低血栓事件與再狹窄風險。