嗎啡（morphine ）的止痛作用主要是活化下列何種受體而產生？

本題觀念：

嗎啡（morphine）的止痛作用屬於典型μ-opioid agonist的臨床範疇，其主要機轉為活化μ-opioid receptor（µ-opioid receptor），透過G_i/G_0蛋白偶聯受體訊號，抑制腺苷酸環化酶、開啟鉀離子通道並關閉鈣離子通道，最終降低神經元興奮性和抑制疼痛傳遞。

選項分析

• 選項A μ-opioid receptor
  Morphine在體內最主要的止痛作用即來自於對μ-opioid receptor的高親和性結合，並在中樞及周邊神經系統中產生抑制疼痛傳遞的效果，是臨床上強效止痛劑的標準機制(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B δ-opioid receptor
  δ-opioid receptor雖亦參與止痛調節，且內生性肽對其具一定親和力，但morphine對δ受體的止痛貢獻相較μ受體顯著較低，並非主要機轉(pharmacologymentor.com)。

• 選項C κ-opioid receptor
  κ-opioid receptor可介導脊髓水平之止痛及產生鎮靜、離玄感等作用，但morphine主要透過μ受體發揮系統性止痛；在μ受體完全缺失之動物脊髓局部給藥雖能見到κ受體相關止痛，但臨床常規投予仍以μ受體為主(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D NMDA glutamate receptor
  NMDA receptor為興奮性谷氨酸受體，與神經可塑性、耐受性發展相關，並非morphine的主要作用靶點；morphine不會活化NMDA受體，其止痛機制完全不同於NMDA拮抗。

答案解析

Morphine屬於典型μ-opioid agonist，臨床止痛效果依賴μ-opioid receptor的結合與活化，透過抑制中樞及脊髓痛覺傳導、增強下行抑制路徑而達到強效鎮痛。雖然morphine在體外也能結合δ及κ受體，但在生理濃度下，μ受體佔主導地位，其它亞型參與程度遠不及μ受體，故正確答案為A。

核心知識點

• Opioid receptor三大亞型：μ、δ、κ；各自分布及功能重點
• μ-opioid receptor訊號機制：Gi/Go蛋白偶聯 → 抑制adenylyl cyclase、開啟K⁺通道、關閉Ca²⁺通道 → 神經末梢神經傳遞降低
• Morphine藥理特性：高親和μ受體；產生analgesia、respiratory depression、miosis、constipation、euphoria；發展tolerance與dependence
• κ受體與δ受體止痛特性：κ受體介導脊髓止痛與dysphoria；δ受體調節情緒與脊髓止痛，但臨床利用較少

臨床重要性

了解morphine主要透過μ-opioid receptor止痛，可協助臨床選擇適當analgesic並預測副作用（如呼吸抑制、成癮風險），並為後續開發μ受體部分激動劑（例如buprenorphine）提供理論基礎。